证券代码：300003         证券简称：乐普医疗      公告编号：2018-116

             乐普（北京）医疗器械股份有限公司
   关于乐普生物科技有限公司肿瘤免疫治疗项目进展的
                            提示性公告

    本公司及董事会全体成员保证公告内容真实、准确和完整，没有虚假记载、
误导性陈述或重大遗漏。
    乐普（北京）医疗器械股份有限公司（以下简称“乐普医疗”或“公司”）
为确保稳定、高速、可持续性发展，公司进行了前瞻性的战略布局，培育和拓展
了多项新型医疗业态，以保证未来 3 至 5 年甚至更长时间内业绩的持续高增长。
其中，免疫治疗领域是公司统筹规划、重点培育的战略性新兴产业，通过拓宽药
品版块产品线，促进实现“以化药为基础、生物新药为发展方向”双拳并进的药
品领域产品结构的战略升级。公司通过两大路径开展免疫治疗领域的布局：一是
乐普总部直接战略投资境内外高技术壁垒的新型生物制药项目；二是以乐普生物
科技有限公司（以下简称“乐普生物”）为平台，全面建设公司统一规划的生物
药物的研发、生产和销售平台。
    筹备组建的乐普生物科技有限公司，注册资本金 10 亿元，蒲忠杰先生持股
80%，乐普医疗持股 20%。2018 年 9 月 4 日，公司收到乐普生物发来的《关于
乐普生物科技有限公司肿瘤免疫治疗项目进展的函件》，说明了目前各项肿瘤免
疫治疗项目的进展情况，详见公告附件。免疫治疗是公司未来着重聚焦发展的重
要领域，为满足广大投资者对乐普生物的关注，特将此函件披露。
    由于肿瘤免疫药物研发的特殊性，药物从研发到批生产的周期很长、环节多，
易受不可预测因素影响。为确保乐普医疗广大投资者知悉乐普生物肿瘤免疫治疗
项目进展情况，乐普生物承诺每 6 个月向公司提供最新项目进展情况。
    新药的研发和生产是漫长的过程，具有较大风险和不确定性，敬请广大投资
者注意投资风险。
    特此公告。
                                乐普（北京）医疗器械股份有限公司董事会
                                                    二〇一八年九月四日

                                   1
附件：

      关于乐普生物科技有限公司肿瘤免疫治疗项目进展的函件

乐普（北京）医疗器械股份有限公司：
    2018年1月19日，筹备组建了乐普生物科技有限公司（以下简称“乐普生物”），
注册资本金10亿元，蒲忠杰先生持股80%，乐普（北京）医疗器械股份有限公
司（以下简称“乐普医疗”）持股20%。公司成立后将蒲忠杰先生近年来布局的肿
瘤免疫治疗产品，以成本价注入乐普生物。同时投资筹建上海单抗生产基地和北
京生产基地，股权投资了单抗发现、成药研制、开发和生产的各种创业型公司。
其主要宗旨是围绕肿瘤免疫治疗，开发研制聚焦PD-1、PD-L1和核心联合用药
（溶瘤病毒、ADC）的创新型肿瘤治疗产品平台；同时搭建靶点发现、成药研
制、开发和生产的开放性产业平台。产业平台和产品平台的协同作用，实现乐普
生物的跨越式发展和可持续发展。
    目前公司股权结构、控股公司、参股公司布局情况如下图。




    （注：其中熙源生物、皓阳生物和北京艾克伦处于投资协议签署，股权过户阶段，其
余已全部实现股权过户。）

    一、主要生物产品管线研发进展情况


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       公司已拥有如下进入临床报批（IND）以后的产品管线：




       1、抗 PD-1 单 克 隆 抗 体 产 品 ： 乐 普 生 物 控 股 公 司 泰州翰中生物医药
有限公司 PD-1 创新型单抗药物于 2017 年 8 月获得 CFDA 临床批件（批件号：
2017L04642），并已完成一期临床，临床结果优异，目前已经进入 II 期 临床试
验。
为进一步加快公司 PD-1 单 克 隆 抗 体 产 品 临 床 进 展 和 产 品 注 册 速 度 ， 公
司 同 时 开 展 了 三 个 II 期 临 床 试 验 ，主要是：
       （1）国内首个用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）或基因错配修复缺陷
型（dMMR）晚期实体瘤的单臂临床试验。该试验的主要目的是评估 HX008 注
射液单药治疗高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)的不同类
别的晚期实体瘤的有效性。目前正在招募受试者。
    （2）PD-1 单克隆抗体 HX008 注射液联合 XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）
一线治疗晚期胃癌及胃食管交界癌。这是一项单臂 II 临床试验，目前正在招募受
试者。
       （3）PD- 1单 克 隆 抗 体 HX008注 射 液 联 合 伊 立 替 康 治 疗 经 一 线 化
疗 失 败 后 的 晚 期 胃 腺 癌 的 II期 临 床 试 验 。
       目前，乐普生物正在组织相关公司进行PD-1单 克 隆 抗 体 与 溶瘤病毒联合
临床试验申报，主要适应症为晚期实体瘤、黑色素瘤等。溶瘤病毒与PD-1单抗
的联合将形成独特优势的肿瘤免疫治疗产品组合，提高临床和注册未来在该领域
的核心竞争力。
        2、PD-L1单 克 隆 抗 体 产 品 ：乐 普 生 物 控 股 公 司 厚 德 奥 科 有限公司
PD-L1创新型单抗药物已于2018年6月上报的临床试验申请已获受理，目前已获
CFDA临床批件（批件号：2018L02964），进入临床一期，适应症为晚期实体瘤。

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    3、乐普生物控股上海美雅柯生物科技有限公司拥有抗体偶联药物（ADC）
开发平台，目前拥有的三个ADC药物分别靶向EGFR（MRG003）、HER2
（MRG002）和CD20（MRG001），其中MRG003已开始I期临床试验， MGR002
也已获得CFDA临床批件，MGR001获得CFDA的临床受理。
（1）MRG003是靶向EGFR的ADC，目前正在开展1期临床试验。MRG003临床
前对第三代EGFR小分子抑制剂耐药、EGFR单抗耐药和KRAS突变的多种癌症
细胞显著疗效，未来将主要用于治疗晚期转移性结直肠癌（mCRC）和头颈癌。
（2）MRG002是靶向HER2的ADC，现已经获得CFDA临床批件，即将进入1期
临床。MRG002在赫赛汀耐药的乳腺癌和胃癌模型中显示显著疗效，未来有望用
于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌和转移性胃癌。
（3）MRG001是靶向CD20的ADC，现已获得CFDA正式临床申请受理，将用于
治疗包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）在内的复发/难
治的B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）。
    4、溶瘤病毒：乐普生物参股公司滨会生物（证券代码：834925）有限公司
重组人GM-CSF溶瘤Ⅱ型单纯疱疹病毒（OH2）注射液（Vero细胞）已取得国
家药物临床试验批件，进入临床一期，适应症为晚期实体瘤。临床前体内体外试
验已证实OH2具有广谱抗癌效应，对多种实体瘤有效。未来，将开展溶瘤病毒与
PD-1和PD-L1在不同实体瘤上进行联合用药的临床研究和推广。

    二、产业平台布局情况
  （一） 新药孵化及早期基金情况
   1、已组建乐普航嘉（上海）创业孵化器管理有限公司（新药孵化），设立
6+1 个独立细胞实验室，拥有抗体及病毒类生物创新药早期开发的全套设备平
台，可以开展从分子到细胞，再到蛋白的各类实验。
   2、已设立上海乐普生物投资有限公司，为孵化器早期入驻团队提供专项资
金支持，采取股权投资+合作优先权（项目开发、CMC、CDMO/CMO)的方式。
目前，孵化器已遴选准备入驻三个新靶点药物研发创新团队。
   3、参股杭州熙源生物技术有限公司，由旅美资深专家创业，聚焦于新靶点
筛选发现的创业型公司。
    （二）CMC情况

   公司参股杭州皓阳生物技术有限公司，主要为新药孵化中心提供生物药开发

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服务，为 CMO 生产中心提供技术开发和转化。该公司由先进抗体制药公司基因
泰克、安进的前技术核心团队创立，具有丰富治疗性抗体开发经验。拥有国内领
先的创新抗体成药性分析、稳定细胞株和抗体－药物偶联工艺开发技术，已成功
完成多个项目的 IND 申报 ；公司位于余杭经济开发区，拥有 1200 平方符合 FDA
／CFDA 抗体药物研发要求的实验室，研究生以上学历者占全公司人数的
64.3%，2016 年被评为浙江省科技型中小企业，2017 年被评为杭州市雏鹰企业
以及国家高新技术及企业；公司为国内外多个新药研发企业提供生物药物技术研
发服务。
   （三）生产基地（CMO/CDMO）建设进展情况
    上海乐普生物生产基地已完成了土地招拍挂工作，与上海市土地局签署了用
地协议，一期征地规模72亩，目前正在办理项目建设施工手续，开始预先订购
设备，计划2020年9月在上海闵行区建成单抗产品2条3*2000L生产线。公司同时
已组建了北京乐普生物公司，开始设备采购，计划2019年9月在北京平谷建成单
抗产品2*2000L的生产线。



    由于肿瘤免疫药物研发的特殊性，药物从研发到批生产的周期很长、环节多，
易受不可预测因素影响。为确保乐普医疗广大投资者知悉乐普生物肿瘤免疫治疗
项目进展情况，公司承诺未来每 6 个月向乐普医疗提供最新项目进展情况。
    此致


                                                   乐普生物科技有限公司
                                                     二零一八年九月三日




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