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【中信新三板】立迪生物(838848)公司研究报告—打造基于PDX模型的精准医学诊疗平台

2016年09月14日17:13 来源:CITICS新三板研究

  

  CITICS新三板研究

  投资要点

立迪生物:CRO领域的潜力新贵。上海立迪生物技术股份有限公司成立于2011年10月20日,从事肿瘤转化医学CRO及精准癌症医疗的体外检测。现阶段,公司为药厂提供人源肿瘤动物模型的建立及相关药物筛选服务以获取主要收入源。2015年下半年,公司以600多种PDX小鼠模型为基础,结合CTC检测方法,建立一站式精准医学平台。2015年全年公司营业收入和净利润分别为1019.17万元和-2174.18万元。

PDX平台推动公司临床前CRO业务快速增长。2015年,FDA新批癌症治疗靶向药共14个,较2014年增加5个。国内外癌症治疗新药的研发热潮直接推动了抗癌新药研发CRO服务。公司CRO业务主要基于PDX模型,即将患者的肿瘤组织移植在免疫缺陷小鼠体内进行异种移值,形成肿瘤动物模型来测试药物治疗效果。美国国家癌症中心(NCI)已把PDX模型列为抗肿瘤新药临床前筛选的常规手段。目前,公司已建立近630例动物模型数据库,大量的PDX模型有助于制药公司进行CRO临床前期药物筛选。我们预计,未来几年公司临床前CRO业务收入将望保持50%左右的增速,预计2018年望达到3000万元以上收入规模。

精准医疗服务潜力巨大。癌症发病率不断提升催化精准医疗服务的增长。公司通过Mini-PDX、保种服务、个体化PDX测试三步骤通过在小鼠体内药效学以及各种药物联合作用的研究,可以更准确地评价抗肿瘤药物针对该患者的有效性和特异性,从而筛选出目前对患者最有效的临床药物,提供精准医疗方案。同时,公司围绕PDX模型平台打造个性化精准医疗一站式服务平台,实现从早期检查到术后用药再到复发检测全覆盖。预计到2019年,公司通过提供精准医疗服务取得的收入将望超过1亿元。

风险因素。1. 政策风险;2. 精准医疗平台建设项目储备的风险;3. 打造规模化商业模式的风险。

估值分析。以2016年9月12日收盘价为参考,可比公司平均市值145.3亿元,2015年平均收入和利润分别为11.95亿元和1.36亿元,2014/2015年PS为20.0/16.7X。公司2015年收入0.10亿元,扣非后净利润-0.22亿元。公司现处于协议转让阶段。

  

  目录

  

  1. 公司概述:基于PDX模型的精准医学诊疗平台

  1.1

  主营业务:致力于肿瘤转化医学及精准癌症医疗研究的体外检测公司

上海立迪生物技术股份有限公司成立于2011年10月20日。公司主要为药厂提供人源肿瘤动物模型的建立及相关药物筛选的服务,在建立了600多种老鼠动物品系的基础上,公司将PDX模型的引用延伸到肿瘤治疗上,为医生和患者提供个体化治疗方案。立迪生物拥有众多强大的科研资源,公司拥有AAALAC国际认证的SPF级动物实验中心、生物二级实验室、全自动免疫组织化学研究平台、细胞遗传学研究平台及世界一流的仪器设备。公司现已与多家世界知名医药企业及国内20多家知名三甲医院在个体化治疗研究展开了多层次丰富的合作。短期内,公司将主要通过CRO服务获得收入。长期而言,公司在2015年末将精准医疗服务推向市场,形成CRO业务为基础,以PDX为特色的临床辅助诊断中心为未来核心的战略布局。2015年全年公司营业收入和净利润分别为1019.17万元和-2174.18万元,营业收入同比增加72.59%。2016年8月16日,公司在新三板正式挂牌。

  

公司主营业务一:临床前CRO业务贡献主要收入源。公司为国内外药厂和研究所提供标准化的临床前药物活性筛选和研究测试服务,包括:人源肿瘤模型(库)的建立和评价、在人源肿瘤模型上的抗瘤药物体内药效学实验、与肿瘤患者临床治疗效果的反向相关性实验、肿瘤细胞系移植瘤模型的建立、在肿瘤细胞系移植瘤模型上的药效学实验等。2015年公司在CRO业务的收入为981.82万元,同比增长66.27%,占公司主营业务总收入的96.34%。

  

公司主营业务二:精准医疗服务为未来战略核心。公司利用前期积累的技术及多品系的PDX模型,于 2015 年第四季度推出了针对肿瘤患者的精准医疗个体化诊疗平台。2015 年实现精准医疗相关服务收入37.35万元,占2015年营业收入的3.66%。

  

  1.2

  财务分析:2015年公司收入和净利润为1019.17万元/-2174.18万元

立迪生物目前处于战略亏损状态。公司2015年临床研究服务实现了收入从无到有,2015年总营业收入为1019.17万元,同比增长72.59%;2014年公司净利润为-626.12万元,2015年达-2174.18万元,亏损增加274.25%,主要是因为目前公司处于研发投入阶段,装修了租赁的房屋,并实施了股权激励。精准医疗服务在2015年第四季度才面向市场,推广费用较高,但是预计未来将为公司带来可观收入。

  

  

  2. PDX平台推动公司临床前CRO业务快速增长

  2.1

  抗癌新药研发需求旺盛,在研新药飞速增长

抗癌药是新药研发的核心领域,Phrama数据显示,按照16个主要治疗领域对在研新药项目进行分类,全球32.8%的在研药物,其开发目标都是肿瘤疾病。2016年全球在研抗癌用药4176种,较2015年增加574种,增幅高达15.9%,远超过11.5%的制药研发行业平均增速。美国近年来新批癌症治疗靶向药物逐年递增,2015年,FDA新批癌症治疗靶向药共14个,较2014年增加5个。国内外癌症治疗新药的研发热潮直接推动了抗癌新药研发CRO服务。

近年来制药公司已大规模性使用PDX模型作为药物筛选的有效手段。基于PDX模型上的药效学数据和模型的生物信息学数据,为阐明药物的作用机制提供了有效途径,为临床挑选适宜的病人提供理论依据和手段,为后续针对性患者的个性化用药提供了可能。目前,公司以荷瘤鼠的数量为收费标准,临床前实验中,每只荷瘤鼠收费500-600美元。

  

  2.2

  药物开发中动物模型筛选药物至关重要

美国国家癌症中心(NCI)已把PDX模型列为抗肿瘤新药临床前筛选的常规手段。根据pharma数据研究表明,新药研发过程中,在临床前研究阶段,需要从约250个化合物中筛选出5种药物进入到临床试验阶段。传统的抗肿瘤新药药效学评价是以肿瘤细胞系动物移植瘤模型为测试对象,但数据表明,以细胞系移植瘤模型筛选出的抗肿瘤候选药物仅有不到 5%能最终成功上市。原因主要是细胞系移植瘤模型是通过将个体肿瘤细胞体外培养成肿瘤细胞系,与人体疾病相去甚远,无法在临床前阶段对化合物的疗效做出准确的评价。而PDX模型是将人体肿瘤组织直接移植入免疫缺陷的小鼠体内培养,减少了体外培养的步骤,保持临床肿瘤细胞的形态和分子生物学特征,可以通过将抗肿瘤药物植入小鼠模型体内进行药效学研究,提高药物临床转化率,加快新药研发进程,为药企节约成本和时间。

  

  

PDX平台的建立以及临床服务的开发是公司目前CRO业务的优势。公司PDX临床研究开展时间较早,技术积累雄厚,研究团队在PDX领域经验丰富,目前已经建立了PDX平台及相关平台。公司拥有国际上先进的人源化肿瘤免疫模型(PDX)应用体系,涵盖了肿瘤活组织样本储存、PDX模型药敏测试和Mini PDX技术,以及相应的软硬件技术平台。目前,公司已建立近630例动物模型数据库,大量的PDX模型有助于制药公司进行CRO临床前期药物筛选。同时,公司还与全国50多家大型三甲医院开展合作,开展规模性的产品临床和治疗项目,临床服务的优势和实力也促进公司临床前CRO业务的发展。公司2015年在临床CRO业务取得收入981.82万元,同比增长66.27%。我们预计,未来几年公司临床前CRO业务收入将望保持50%左右的增速,预计2018年望达到3000万元以上的收入规模。

目前国内开展PDX业务的公司主要由三种公司组成:传统CRO公司、动物和动物模型供应商以及基于PDX技术、从事临床实验服务的公司。立迪生物拥有国内资深并且稳定的技术团队,同时开展临床前基于PDX的CRO服务和临床精准医疗研究服务,拥有PDX模型数量也位于国内公司前列。在行业还处于市场试探阶段,竞争格局未确定的情况下,公司处于第一梯队。

  

  

  

  3. 基于PDX的精准医疗平台即将带动公司业务大爆发

  3.1

  除了手术治疗,个性化治疗方案将极大程度增加患者5年生存率

环境污染、生活方式等多种因素的不良影响导致我国癌症发病率逐年上升。根据世界癌症报告估计,2012年中国癌症发病人数为306.5万,约占全球发病的五分之一;癌症死亡人数为220.5万,约占全球癌症死亡人数的四分之一。2014年中国新增癌症病例307万,约220万人死亡,分别占全球总量的21.9%和26.8%。根据国际癌症研究署预测,如不采取有效措施,我国癌症发病数和死亡数到2020年将上升至400万人和300万人;到2030年将上升至500万人和350万人。

  

  

对于肿瘤患者,个性化治疗具有重大意义。肿瘤是机体在各种致癌因素作用下,局部组织的某一细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,导致细胞异常增生形成的新生物。在2009年,全球各国已批准上市的抗癌药物已经达到130-150种,用这些药物配制成的各种抗癌药物制剂大约有1300-1500种。由于人类个体化差异,不同病人对于不同药物的耐受性不同,因此采用精准治疗的方法,将有助于对不同病患、针对患者耐药性制定出适合的治疗方案。采用个体化靶标检测技术,对不同病患制定出针对其个人致癌位点的精准治疗措施是未来的大趋势。个体化靶标检测技术将受益于日益增加的肿瘤个体化医疗检测服务需求。

  

  

  3.2

  PDX模型可以让小鼠成为患者的试药替身

公司通过PDX模型有效地为肿瘤患者提供个性化治疗方案。公司通过将患者的肿瘤组织移植到免疫缺陷小鼠上构建人源移植瘤模型(PDX),进而通过在小鼠体内药效学以及各种药物联合作用的研究,准确评价抗肿瘤药物针对该患者的有效性和药物特异性,从而筛选出目前对患者最有效的临床药物。对于PDX模型进行药物敏感性检测,可以准确地预测多种药物的临床疗效, 从而协助医生为癌症患者在众多备选药物中选择相对最有效的药物,为癌症患者指定个体化精准治疗方案,避免使用对患者无效的药物,减少其对患者的毒副反应及经济损失。

  

  3.3

  依托PDX平台,立迪为肿瘤患者提供三个阶梯的个性化治疗方案

立迪生物为客户建立了三种针对不同检测时间、不同肿瘤阶段的PDX检测体系。

1. 快速药物敏感性测试(Mini-PDX)。Mini-PDX模型药敏测试是通过把抗肿瘤药物植入免疫缺陷的小鼠体内进行药效学研究,提高药物临床转化率,并为肿瘤患者提供个性化治疗方案。通过Mini-PDX测试,针对患者体内肿瘤细胞的耐药性,对不同的抗癌药物进行排序,从而筛选出适合患者的一线药物,提供个性化治疗方案。Mini-PDX主要针对肿瘤患者一线用药排序,测试周期较短、费用低、结果准确。

2. 患者个体化PDX模型保种服务。根据卫生部统计资料表明,目前我国肿瘤术后的1年复发率为70%,死于肿瘤复发与转移的患者超过80%。在患者手术后,立迪生物通过储存后的肿瘤活组织样本,建立与患者原始肿瘤组织结构和生物学特征一致的PDX模型,成为肿瘤患者的“替身”。在患者二次复发时,立迪生物可以用PDX老鼠模型进行药物筛选,从而为患者提供基于基因水平的个性化临床化疗药物和靶向药物使用依据。

3. PDX模型药物敏感性测试或再次进行Mini-PDX测试。与首次进行测试前时不同的是,发生复发转移之后的肿瘤恶性程度高,已对一线用药产生抗药性,只能通过再次测试筛选二线用药。同时,保种的肿瘤细胞已对一线用药产生抗药性,再次针对储存的肿瘤活组织进行PDX或Mini-PDX测试可以用来筛选二线用药,用于患者复发转移后的肿瘤治疗。多次的PDX或Mini-PDX检测可以进行多轮筛选,不断地针对肿瘤的复发转移筛选用药。这项服务特别适用于一线用药大于5种的癌症病人,特别是消化道癌症和妇科癌症,并且和基因测序服务形成互补,对化疗药物的用药筛选提供了创新性的解决途径。

目前PDX模型保种服务收费标准为10000元,PDX测试费用为每种药物4000元。我们假设一家医院每年进行5000例手术,其中有5%的患者选择了立迪生物的PDX产品,则公司每年从一家医院可取得收入超过1000万元。公司目前已和国内20多家知名三甲医院开展个性化治疗合作,预计到2019年,公司通过提供精准医疗服务取得的收入将超过1亿元,同时随着公司产品不断推广,渗透率不断提高,精准医疗服务未来会给公司贡献更可观的收入。

  

  3.4

  围绕PDX模型平台打造精准医疗一站式服务平台

公司业务涵盖从肿瘤早期检测到术后用药筛选模型的建立,覆盖肿瘤病人的诊疗全疗程。公司个体化精准医疗可提供的服务主要包括:患者个体化 PDX 模型保种服务、患者个体化 PDX 模型药物敏感性测试、患者个体化 mini-PDX 药物敏感性测试、患者原代细胞药物敏感性测试(3-D 培养系统)、循环肿瘤细胞分离与检测研究(CTC)、分子靶向药物相关蛋白表达的研究(免疫组化技术)等。其中,公司新一代CTC技术和PDX模型共同打造公司精准医疗平台

新一代无标记循环肿瘤细胞(CTC)实时检测技术为肿瘤提供实时监控手段。超循环肿瘤细胞(CTCs)是自发或因诊疗操作由实体瘤或转移灶释放进入外周血循环的肿瘤细胞,多数进入循环的肿瘤细胞在短期内死亡,而极少数具有高度活力、高度转移潜能的肿瘤细胞在循环系统中存活下来,相互聚集形成微小癌栓,并在一定条件下发展为转移灶。在外周血中检测到肿瘤细胞预示着有发生肿瘤远处转移的可能。相对于组织活检,只需要抽取5-10ml静脉血的CTCs检测被看作液体活检,将帮助医生发现患者外周血循环系统中的肿瘤细胞,并对其精确计数以及分子标记,对肿瘤的转移、疗效评价、预后判断以及个体化治疗提供可靠的依据。在CTC研究中最主要的技术难点是血液中的CTC极其微量。大约每10亿个正常血细胞中才会发现1个CTC,要想有效地收集这些细胞极为困难,需要极其敏感的检测手段。细胞富集与检测技术相结合的新技术的发明和自动化检测仪器的开发是CTCs仪器的技术难点。

2012年8月中国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准,由美国强生公司开发的肿瘤细胞检测产品CellSearch成为唯一通过美国(FDA)和中国(SFDA)认证的CTCs检测技术,可用于检测转移性乳腺癌、结直肠癌及前列腺癌患者的预后评估、无进展生存(PFS)期和总生存(OS)期的预测。这种技术以CTCs表面抗原和免疫荧光为基础,集合了免疫磁珠分选技术和免疫细胞化学法的分离检测技术。但是这种技术可能会因为肿瘤细胞发生了上皮间质转化(EMT),上皮细胞特异性抗原丢失使得单一抗体捕获 CTCs的效率降低,检测结果出现偏差。

公司采用了先进的CTC分离技术(包括微流体力学技术原理分离CTC和膜过滤法分离CTC),通过微流体芯片驱动,对CTC与其它血液成分的大小、形变能力和惰性进行区分从而分离出CTC。血细胞在芯片的通道中分散分布,大细胞会附在内壁而小细胞会远离内壁, 因此得以高效快速地分离CTC而不会损害细胞。与传统CTC检测相比,该项技术采用无标记方法,根据癌细胞的物理特性分离 CTC 细胞,对细胞损伤小,分离比率高,结果更为准确,可为患者提供灵敏度高、费用低、适时监测的个体化解决方案。

  

  

  4. 风险因素

行业风险。1. 政策风险;2. 竞争风险:随着越来越多的企业进入CRO市场,CRO行业不再是一片蓝海,竞争会愈演愈烈。

公司风险。1. 技术人员流失风险:如果出现核心技术人员流失从而导致公司的核心技术泄密的情况,将会对公司可持续发展造成不利的影响。2. 公司个体精准医疗服务上市所面临的市场风险:在国内,精准医疗在整个医疗行业属于比较前端的细分领域,医生、病患尚处在接受的过程中;就公司而言,该业务尚处在推广期,相应的销售团队也刚组建不久,销售能力具有一定的不确定性;公司精准医疗的商业模式确定的时间也不长,是否能适应市场需求也有待检验。

  5. 估值比较

估值横向比较。我们选取A股达安基因科华生物迪安诊断新开源作为估值参考,以2016年9月12日收盘价为参考,可比公司平均市值145.3亿元,2014/2015年PS为20.0/16.7X。公司2015年收入0.10亿元,扣非后净利润-0.13亿元。

  

  6. 附注

  6.1

  历史沿革:成立5年的精准医学诊疗平台

2011年10月20日,上海立迪生物技术有限公司由朱依纯、高晓红出资设立,注册资本为50万元。2011-2016年,公司先后经过7次增资,和1次股权转让,注册资本由50万元增至233.11万元。2016年8月16日,公司在新三板挂牌上市,采用协议转让方式转让股票。

  

  6.2

  股权结构:问丹忆为实际控制人

截至2016年8月16日,公司股权比例较为分散,单一股东无法对公司的经营决策产生实质控制或影响,故公司不存在控股股东。公司董事长、总经理闻丹忆为公司的实际控制人。

  

  声明

  本资料所载的信息仅面向专业投资机构,仅供在新媒体背景下研究观点的及时交流。本资料所载的信息均摘编自中信证券研究部已经发布的研究报告或者系对已发布报告的后续解读,若因对报告的摘编而产生歧义,应以报告发布当日的完整内容为准。本资料仅代表报告发布当日的判断,相关的分析意见及推测可在不发出通知的情形下做出更改,读者参考时还须及时跟踪后续最新的研究进展。

  本资料不构成对具体证券在具体价位、具体时点、具体市场表现的判断或投资建议,不能够等同于指导具体投资的操作性意见,普通的个人投资者若使用本资料,有可能会因缺乏解读服务而对报告中的关键假设、评级、目标价等内容产生理解上的歧义,进而造成投资损失。因此个人投资者还须寻求专业投资顾问的指导。本资料仅供参考之用,接收人不应单纯依靠本资料的信息而取代自身的独立判断,应自主作出投资决策并自行承担投资风险。

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  *点击下方阅读原文查看中信新三板研究团队于9月14日正式外发的报告:《立迪生物(838848)新三板公司研究报告—打造基于PDX模型的精准医学诊疗平台》

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