证券代码：300436              证券简称：广生堂        公告编号：2018104


                   福建广生堂药业股份有限公司
     关于 GST-HG141 全球创新药在乙肝治疗新靶点上
                       取得重大进展的公告


     本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、

完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。


重要提示：
    1、乙肝治疗新药 GST-HG141 系全球创新药，新药研发具有周期长、风险大、
投入高的特点，公司董事会郑重提请广大投资者注意新产品开发风险。
    2、乙肝治疗新药 GST-HG141 项目是公司攻克乙肝功能性治愈“登峰计划”

所含项目之一，是全新靶点的新型抗乙肝病毒 1 类新药，是目标实现乙肝功能性

治愈联用策略的重要组件。


    2016 年 9 月 8 日至 9 日，美国肝病研究学会（AASLD）和欧洲肝脏研究学

会（EASL）关于乙肝治疗终点的共识声明，为指导乙肝治愈相关临床试验的设

计和药物研发开发工作提供了良好方向性指标。

    而早于 2015 年起，福建广生堂药业股份有限公司（以下简称“广生堂”或

“公司”）与上海药明康德新药开发有限公司合作立项，开发基于广生堂独家提

出的乙肝功能性治愈路线图“登峰计划”相关研发项目。乙肝治疗新药

GST-HG141 系“治愈乙肝登峰计划”合作研发项目之一，详见公司公告（公告

编号：2016051、2017004）。该项目已历时三年系统研究开发，期间广生堂与合

作伙伴反复论证推进，并邀请大量国内相关领域知名专家共同参与指导。随着“共

识”的提出，我们发现广生堂的“登峰计划”开发构思与全球专家共识完全吻合。

    现阶段全球范围内还没有乙肝临床治愈药物上市，核苷（酸）类药物可以控

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制 HBV 病毒，但尚不能实现以停药为目的的功能性治愈，获得功能性治愈可能

需要抗病毒和免疫调节治疗进行联合。而 GST-HG141 的开发正是基于这样的思

路设计，因此有望为乙肝治疗提供强有力的药物组合可选项，通过多靶点联合治

疗，迈出乙肝临床治愈的重要一步。

    近期，GST-HG141 项目在临床前开发方面取得重大进展，相关情况如下：


     一、新药的基本情况

    （一）药品名称：GST-HG141
    （二）注册分类：全球创新化药 1 类
    （三）功能主治：乙型肝炎
    （四）适应症基本情况

    乙型肝炎是由乙肝病毒入侵引起的炎症反应。据世界卫生组织统计，全世界
有 2.57 亿人存在慢性乙肝病毒感染，乙肝导致了 88.7 万人死亡。我国的乙肝病
毒携带者约 9,000 万人。在中国用于乙肝治疗的药物主要是核苷（酸）类药物、
干扰素和中药，但存在阴转率低、长期使用费用昂贵、停药易复发等问题，开发
新一代高效、低毒、非核苷（酸）类抗乙肝病毒口服小分子药物势在必行。

    二、新药的进展情况

    1、该项目经过全面的三年系统研究，目前已经选定临床前候选化合物

（PCC），进入 IND（临床注册申报）开发阶段。该化合物代号为：GST-HG141。

    2、具有全球自主知识产权的临床前候选化合物 GST-HG141，具有靶标选择

性好、成药性强、药效显著和安全性高的特点：

    1）作用机制新颖：GST-HG141 针对乙肝病毒复制的多个关键环节起作用，

强烈抑制乙肝病毒的复制，同时破坏乙肝病毒 cccDNA 病毒池的建立，削减乙肝

病毒库储备。对乙肝病毒 cccDNA 的良好控制被认为是实现乙肝功能性治愈的必

要条件。

    2）成药性好：水溶性良好，PK（药代动力学）性质适合口服给药，在临床

前的多个种属间表现出了良好的 PK 性质，同时，在人体肝微粒体和肝细胞中未

发现特异性代谢产物。无影响商业化与临床应用的缺陷。

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    3）药效显著：GST-HG141 在多个剂量组下均能显著降低血清的 HBV-DNA

水平和 RNA 水平，并且展示了明显的剂量依赖效应。与 TDF（替诺福韦）对比，

中剂量组具有优效的抗病毒复制作用，与 TDF/ETV（恩替卡韦）等核苷类似物

联用更可产生叠加效应。

    4）优异的安全性：GST-HG141 在多个细胞系中 CC50（致半数细胞毒性浓

度）均大于 10 uM，展示了良好的细胞毒安全窗口。未观察到显著 hERG（心脏

钾离子通道相关毒性）、CYP（细胞色素氧化酶 P450）抑制风险，体外 Ames

试验（鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验）和 micro-nucleuses test（微核试验）均呈

阴性，GPCR（G 蛋白偶联受体）和 Kinase（激酶）的脱靶测试结果也显示

GST-HG141 具有良好的安全性。

    5）原料药的工艺优化开发工作已完成，可开展工业化生产，生产成本可控。

    该项目计划于 2019 年第一季度前向中国国家药品监督管理总局递交新药

IND（临床注册申报），并将积极开展美国 FDA 的 IND 双报事宜，择机仅就海

外权益单独融资和寻求海外合作开发伙伴。


    三、风险提示

   （一）本次披露的在研药物为全球创新药的研发，处于临床前研究阶段，未

来还需在临床研究受试者身上进行 I、II、III 期临床试验，进一步证实其安全性

和有效性。基于新药研发具有周期长、风险大、投入高的特点，项目推进存在不

确定性。

   （二）公司加大新药的研发投入力度对短期的盈利水平将有所影响，但将有

力提升公司研发创新能力及未来的市场领先竞争力。

   （三）公司将按照相关规定履行信息披露义务，敬请投资者注意投资风险。



    特此公告。

                                        福建广生堂药业股份有限公司董事会
                                               2018 年 9 月 17 日



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