证券代码：300436          证券简称：广生堂         公告编号：2024065


                    福建广生堂药业股份有限公司
            关于乙肝治疗创新药 GST-HG141 获得
                    II 期临床研究总结报告的公告

      本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、

 完整，没有虚假记载、误导性陈述或重大遗漏。

    福建广生堂药业股份有限公司（简称“公司”）乙肝治疗创新药 GST-HG141
已完成乙肝低病毒学症（LLV）II 期临床试验，并于近日获得 II 期临床试验的研
究总结报告，研究结果显示 GST-HG141 片对于慢性乙型肝炎低病毒血症患者具
有良好的安全性和显著药效，对 HBV DNA 的抑制效果显著优于目前临床治疗推
荐核苷（酸）类似物单药治疗对照组，在乙肝患者上确证了其在核苷（酸）类药
物治疗基础上进一步抑制 HBV DNA 复制和潜在耗竭 cccDNA 的作用，临床研究
达到预期目标，数据优异。现将有关内容公告如下：

    一、基本情况
    研究药物：GST-HG141 片
    适应症：用于慢性乙型肝炎低病毒血症的治疗
    研究项目：GST-HG141 治疗经乙肝抗病毒药物治疗的低病毒血症慢性乙型
肝炎（CHB）的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床试验
    临床批件号：CXHL1900281/CXHL1900282
    研究负责单位：吉林大学第一医院
    主要研究者（PI）：牛俊奇教授
    主要参与研究者：侯金林教授（南方医科大学南方医院）、宁琴教授（华中
科技大学同济医学院附属同济医院）、苏智军教授（泉州市第一医院）、高海兵
教授（福建医科大学孟超肝胆医院）、刘振国教授（中南大学湘雅三医院）、钟
备教授（清远市人民医院）、巫贵成教授（重庆大学附属三峡医院）、张国强教
授（洛阳市中心医院）等。
    申办人：福建广生中霖生物科技有限公司
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    二、同类药品状况
    乙型病毒性肝炎（简称乙肝，CHB）是由乙肝病毒（HBV）引起的以肝脏炎
性病变为主并可引起多器官损害的一种传染病。据世界卫生组织 WHO 报道，
2019 年全球一般人群 HBsAg 流行率为 3.8%，约有 150 万新发 HBV 感染者，
2.96 亿慢性感染者，82 万人死于 HBV 感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝细胞癌
（HCC）等相关疾病。世界卫生组织提出“消除病毒性肝炎作为公共卫生危害”
的目标，届时慢性乙型肝炎新发感染率要减少 90%、死亡率减少 65%、诊断率达
到 90%和治疗率达到 80%。据估算，目前我国一般人群 HBsAg 流行率约为 6.89%，
慢性 HBV 感染者超过 8000 万例，我国 CHB 的诊断率和治疗率仅分别为 22%和
15%，未来乙肝市场仍有广阔的增长空间。
    根据《临床肝胆病杂志》刊文显示，经过 48 周的抗病毒治疗，50%～80%的
患者可以实现完全病毒学应答，但仍有 10%～45%的患者存在持续或间歇低病毒
血症（LLV）。LLV 是指排除依从性问题及病毒耐药突变，经过 48 周规范一线
抗病毒药物治疗后，使用灵敏 qPCR 法仍可检测到 HBV 病毒 DNA，但<2 000
IU/mL。研究表明，持续的低病毒载量可以加速肝纤维化进程，是肝细胞癌发生
及复发的危险因素。因此，针对 LLV 患者开发有效治疗的创新药具有很高的临
床价值。
    GST-HG141 是新型乙肝核心蛋白或核衣壳调节剂，属于全新机制的在研抗
乙肝病毒一类新药。迄今为止，全球范围内尚无同类产品上市。

    三、试验结论
    1、药效学结论
    90 例入组患者以 1:1:1 的比例随机分为三组，组间基线资料均衡，联合核苷
（酸）类药物治疗 24 周后，GST-HG141 50mg 剂量组、100mg 剂量组 HBV DNA
低于检测下限的比例达到 84.0%和 81.5%，远超目前临床治疗推荐的核苷（酸）
类药物一线用药（恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦）单药治疗对照组的抑制
率（32.1%），敏感性分析支持主分析结论。GST-HG141 起效迅速，治疗 2 周后
即达到 HBV DNA 最大抑制效果（在核苷类药物的治疗基础上继续下降超过 1
log10 IU/ml，即 HBV DNA 载量下降到低于原来的 1/10），且在整个治疗期间疗
效持续稳定未出现明显波动。此外，GST-HG141 给药组（包括高、低剂量组）

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对 HBV 病毒的 pgRNA 也有显著的抑制作用（下降幅度平均超过 1 log10 IU/ml，
最高达到 1.5 log10 IU/ml，即 pgRNA 载量下降最高达到原来的约 1/32），而核
苷(酸)类药物对 HBV pgRNA 无任何抑制效果，符合核苷(酸)类药物的作用机制，
该结果显示了 GST-HG141 区别于和优于核苷(酸)类药物的新型抗病毒作用机制。
HBV pgRNA 由 HBV cccDNA 直接转录产生，对 pgRNA 的抑制间接反映了对
cccDNA 转录活性的下调作用，研究结果进一步验证了 GST-HG141 区别于核苷
(酸)类药物的更优抑制 HBV 复制和潜在耗竭 cccDNA 的药理学活性。
       2、安全性结论
    本试验共入组 90 例低病毒血症患者，各组均未发生药物相关的严重不良事
件，与本品既往 I 期研究的安全性结果类似，未出现新的安全性信号，整体安全
性良好。
    综上，GST-HG141 片在慢性乙型肝炎低病毒血症患者上展现了良好的安全
性和显著药效，在核苷类药物治疗基础上对 HBV DNA 具有进一步显著抑制效
果，且明显降低 HBV pgRNA，间接体现了对 HBV cccDNA 的潜在有效抑制和耗
竭作用，有望解决慢性乙肝 LLV 患者未被满足的临床需求，并且为公司未来联
合表面抗原抑制剂 GST-HG131 等药物推动实现乙肝临床治愈提供新的策略和可
能。

       四、风险提示
    1、公司乙肝治疗创新药 GST-HG141 于 2019 年 11 月获得国内临床试验许
可，目前已完成临床 II 期临床研究并取得研究总结报告，尚需开展注册性临床研
究并经国家药品审评部门审批通过后方可上市。公司已有成功开发抗新冠病毒创
新药泰中定的全链条创新药研发经验，但创新药研发周期长，投入大，风险高，
容易受到技术、审批、政策等多方面因素的影响，临床研究存在结果不及预期甚
至临床研究失败的风险，后续能否获得批准存在不确定性。根据《药品注册管理
办法》等法规的相关规定，新药注册一般需经过临床前基础工作、临床研究审批、
生产审批等阶段，存在较大的不确定性，如果最终未能通过新药注册审批，致使
研发失败，公司前期研发投入将无法回收。敬请广大投资者注意投资风险。
    2、公司最近三年及一期经营业绩连续亏损，主要原因之一是公司坚持创新
发展，研发投入较大。公司 2024 年上半年营收同比增长 22.93%，亏损大幅收窄

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77.08%。敬请广大投资者注意投资风险。
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报》、《上海证券报》和巨潮资讯网（http://www.cninfo.com.cn），有关公司的
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    特此公告！


                                       福建广生堂药业股份有限公司董事会
                                                2024 年 9 月 8 日




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