证券代码:688336 证券简称:三生国健 公告编号:2021-025 三生国健药业(上海)股份有限公司 关于对上海证券交易所《关于三生国健药业(上海) 股份有限公司对 2020 年年度报告的信息披露监管问 询函》的回复公告 本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、误导性陈述 或者重大遗漏,并对其内容的真实性、准确性和完整性依法承担法律责任。 三生国健药业(上海)股份有限公司(以下简称“公司”或“三生 国健”)于 2021 年 4 月 20 日收到上海证券交易所下发的《关于三生 国健药业(上海)股份有限公司 2020 年年度报告的信息披露监管问 询函》(上证科创公函【2021】0019 号,以下简称“《问询函》”)。 根据《问询函》的要求,现就有关情况回复公告如下: 一、关于核心产品市场竞争力 1、年报显示,公司 2020 年营业收入为 65,500.58 万元,同比下 滑 44.37%,归母净利润为-21,746.03 万元,较去年由盈转亏,主要 原因是益赛普销量下滑。公司于 2020 年 10 月底开始全国范围内逐步 降低益赛普产品价格,降幅为 50%,同时公司第四季度销售收入也同 比下滑 83.54%。请公司补充披露:(1)分剂型分季度列示益赛普 2020 年的各季度销量、价格和毛利率,说明益赛普开始降价的具体时点, 并分析降价后第四季度销量、销售收入及毛利率的变化原因;(2) 结合产品毛利率变化趋势,说明益赛普未来是否存在降价空间,如继 续降价是否将导致亏损进一步扩大;(3)公司核心产品销量及价格 1 同时大幅下滑,是否会影响公司持续经营能力及公司的应对措施,并 就上述事项在年报中做针对性风险提示。请保荐机构及年审会计师核 查并发表意见。 回复 (一)分剂型分季度列示益赛普 2020 年的各季度销量、价格和 毛利率,说明益赛普开始降价的具体时点,并分析降价后第四季度销 量、销售收入及毛利率的变化原因; 益赛普 2020 年境内销售销量、价格及毛利率分剂型、分季度情 况如下表所示: 产品名 项目 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度 称 销售收入 797.07 6,449.02 5,617.85 4,077.10 (万元) 销售成本 174.06 950.05 776.59 959.60 (万元) 销售数量 2.54 20.60 17.07 24.90 (万支) 12.5mg 销售单价 313.51 313.04 329.12 163.72 (元/支) 单位成本 68.46 46.12 45.50 38.53 (元/支) 毛利率 78.16% 85.27% 86.18% 76.46% 销售收入 4,334.20 21,529.05 17,313.78 10,641.76 (万元) 销售成本 639.91 2,394.84 1,831.88 1,941.14 (万元) 销售数量 8.69 40.57 30.75 39.40 25mg (万支) 销售单价 498.83 530.63 563.08 270.11 (元/支) 单位成本 73.65 59.03 59.58 49.27 (元/支) 毛利率 85.24% 88.88% 89.42% 81.76% 销售收入 5,131.27 27,978.07 22,931.63 14,718.86 (万元) 益赛普 销售成本 合计 813.97 3,344.89 2,608.47 2,900.74 (万元) 毛利率 84.14% 88.04% 88.63% 80.29% 2 注:益赛普在 2020 年 10 月降价,年报中披露的益赛普年度销售收入 数据中涉及因终端降价而给予的经销商补偿约 9,233 万元(以下简称 “一次性降价补差”)。 因终端价格下降而与经销商协商给予一次性价格补偿,按照每支 产品补偿经销商因终端降价带来的价格损失。公司管理层在知晓降价 时,按照降价后最可能发生金额来进行预估,冲减营业收入并计提预 提补差金额;借记营业收入,贷记其他应付款。 为了更加真实还原益赛普销售情况,上表及以下益赛普内销收入 部分不包含一次性降价补差(发生在第四季度),特此说明。 根据上表,2020 年第四季度公司主要产品益赛普的平均单价(折 合 25mg)自第三季度的 583.76 元/支下降至 283.87 元/支,环比下 降 51.37%,主要系公司于 2020 年 10 月底开始在全国范围内逐步降 低益赛普产品价格所致。 2020 年 10 月 21 日,为了引领行业进入高可及性、高依从性、 高渗透、高覆盖的新时代以及更好的应对市场竞争环境的变化,公司 开始在全国范围内逐步降低益赛普的产品价格,降低患者的自付费 用,具体终端含税价格降价情况如下表所示,益赛普平均销售单价与 终端价格下调情况符合公司销售模式的真实情况: 降价前 降价后 规格 调整幅度 价格:元/支 价格:元/支 25mg 643 320 -50% 12.5mg 374 188 -50% 产品价格的降低短暂影响了益赛普第四季度的销量、销售收入和 毛利率水平。 3 2020 年第四季度益赛普的销量(折合 25mg)约为 52 万支,较第 三季度益赛普的销量(折合 25mg)39 万支有所上升。销量明显增长 的原因主要系价格调整刺激市场需求,对销量起到一定的带动作用。 价格下调后,公司 2020 年第四季度销售收入较第三季度环比降 低 35.81%,较去年同比下滑 64%。 2020 年第四季度的益赛普境内销售的毛利率为 80.29%,较第三 季度减少 8.33 个百分点,主要原因系益赛普的平均价格环比下降 51.37%,同时益赛普的单位成本也有所下降。其中,单位成本的降低 主要得益于降价后产量提升带来的规模效应。 数据来源:三生国健整理 (二)结合产品毛利率变化趋势,说明益赛普未来是否存在降价 空间,如继续降价是否将导致亏损进一步扩大 当前我国已上市的自身免疫疾病领域主要 TNF-α单抗产品的相 关情况见下表: 价格 月用支 月治疗费用 国内医保 商品名 通用名 厂家 适应症 规格 (元/ 数 (元) 适应症 支) (支) 4 注射用重组人 强直、类风湿 强直、类风 II 型肿瘤坏死 益赛普 三生国健 性关节炎、银 湿 性 关 节 注 320 8 2,560 25mg 因子受体抗体 屑病 炎、银屑病 融合蛋白 强直、类风湿 强直、类风 恩利 依那西普 辉瑞 0.47ml:25mg 191 8 1,528 性关节炎 湿性关节炎 注射用重组人 强直、类风湿 强直、类风 II 型肿瘤坏死 安佰诺 海正博锐 性关节炎、银 湿 性 关 节 25mg 318.0 8 2,544 因子受体抗体 屑病 炎、银屑病 融合蛋白 注射用重组人 II 型肿瘤坏死 强克 赛金 强直 强直 25mg 317.8 8 2,542.4 因子受体抗体 融合蛋白 强直、类风湿 性关节炎、银 屑病、幼年特 强直、类风 修美乐 阿达木单抗 艾伯维 发性关节炎、 湿 性 关 节 0.4ml:40mg 1,290 2 2,580 儿童银屑病、 炎、银屑病 葡萄膜炎,克 罗恩病 强直、类风湿 性关节炎、银 强直、类风 屑病、幼年特 苏立信 阿达木单抗 信达 湿 性 关 节 0.4ml:40mg 1,150 2 2,300 发性关节炎、 炎、银屑病 儿童银屑病、 葡萄膜炎 强直、类风湿 性关节炎、银 屑病、幼年特 强直、类风 格乐立 阿达木单抗 百奥泰 发性关节炎、 湿 性 关 节 0.4ml:40mg 1,150 2 2,300 儿童银屑病、 炎、银屑病 葡萄膜炎,克 罗恩病 5 强直、类风湿 性关节炎、银 屑病、幼年特 强直、类风 安健宁 阿达木单抗 海正博锐 发性关节炎、 湿 性 关 节 0.4ml:40mg 1,150 2 2,300 儿童银屑病、 炎、银屑病 葡萄膜炎,克 罗恩病 强直、类风湿 强直、类风 40mg 汉达远 阿达木单抗 复宏汉霖 性关节炎、银 湿 性 关 节 (0.8ml)/ 899 2 1,798 屑病 炎、银屑病 瓶 强直、类风 强直、类风湿 湿 性 关 节 类克 英夫利昔单抗 西安杨森 性关节炎,克 0.1g 2,006.8 - - 炎,克罗恩 罗恩病 病 6(初 希敏佳 培塞丽珠单抗 优时比 类风湿关节炎 无 1ml:200mg 2,457 始剂 14,742 量) 强直、类风湿 强直、类风 欣普尼 戈利木单抗 西安杨森 0.5ml:50mg 4,900 - - 性关节炎 湿性关节炎 数据来源:药智网、三生国健整理 注:以 25mg 为基础计算益赛普月度治疗费用 根据上表,截止目前与同类注射用重组人 II 型肿瘤坏死因子受 体抗体融合蛋白以及阿达木单抗类产品相比,益赛普在价格层面与其 他竞品没有重大区别。随着未来同类上市产品数量的进一步增多,市 场竞争将进一步加剧。另外,未来公司产品及同类竞品或将面临集中 采购的风险。因此,未来益赛普产品的价格存在进一步降低的可能, 具体的降价幅度及进程需要根据市场竞争情况及政策情况调整。 从当前益赛普的具体情况来看,2020 年第四季度降价后益赛普 的毛利率水平为 80.29%,仍处于较高水平,有足够的空间应对进一 步降价的压力。 若益赛普未来继续降价,或将对益赛普未来销售收入和毛利均产 生影响。但从长远来看,价格降低有利于提升药品可及性、刺激终端 6 医药需求的增长,并进一步提升生物制剂整体的市场渗透率、扩大整 体行业规模,带来以价换量的市场机遇。进一步价格调整对销售量的 影响具有不确定性。调价对公司业绩的影响最终以公司未来的信息披 露为准,不排除继续降价导致亏损进一步扩大的可能。 (三)公司核心产品销量及价格同时大幅下滑,是否会影响公司 持续经营能力及公司的应对措施,并就上述事项在年报中做针对性风 险提示。 受到疫情、价格调整及市场竞争加剧的影响,2020 年公司核心 产品益赛普的销量和价格均大幅下滑。公司管理层认为,益赛普短期 受到多重因素的不利影响,且未来仍存在产品价格降低的风险;但公 司管理层认为益赛普未来具有良好的成长性,在持续经营能力方面不 存在重大不利变化或重大风险。具体如下: 中国自身免疫生物药品市场未来市场空间巨大。2020 年全球销 售额 TOP100 药品中自身免疫及炎症药物位列第 2 位,合计约 940 亿 美元。中国市场患者总人数庞大,2019 年类风湿性关节炎人数接近 600 万人,强直性脊柱炎患者接近 400 万人,银屑病患者 660 万人, 仅这三种自免常见病种的患者人群数量接近 1660 万人。当前中国自 身免疫疾病生物制剂的渗透率低,市场规模较小的主要原因在于:首 先是过去生物制剂价格较高,生物制剂的价格门槛阻碍了大部分的医 生和患者的治疗意愿。其次,中国的风湿科科室建设、医生的数量和 认知严重滞后;第三,与中国的社会经济状况相关,中国特别是基层 的患者相对经济支付能力差,同时对于自身免疫疾病的认识不足。 2020 年是自身免疫市场质变的一年。首先,从根本上解决了价 格支付问题,未来价格还将有进一步下降的空间。其次,在政策上鼓 励风湿科建设,风湿科医生以及现有风湿科医生观念也正在建立。 7 随着现在国家政策的推进,无论从药物可及性,还是从风湿科建 设的速度,都可以看到中国自身免疫市场是一个待开发的市场。根据 弗若斯特沙利文报告,随着未来更多 TNF-α抑制剂在研产品的上市 并纳入医保、药品的可及性与依从性的提高,预计中国 TNF-α抑制 剂市场规模至 2023 年、2030 年分别达到约 130 亿元、380 亿元。 综上所述,虽然益赛普所处的市场竞争环境日益加剧,益赛普在 国内 TNF-α抑制剂市场的份额存在进一步下降的风险(根据 IQVIA 数据,按销售额计算,2020 年益赛普在国内 TNF-α抑制剂市场的份 额约 45.5%),但竞争者增多、产品降价也将提升药品的可及性。在 国家政策大力支持的背景下,市场规模将进一步扩大,同时有助于共 同影响医生及患者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念。整体而言 有望进一步提升生物制剂整体市场的渗透率并增加整体行业规模。此 外,益赛普产品已有多年的积累,公司一直致力于加大产品推广力度 并制定了多元化市场策略以有效应对市场竞争。 益赛普对市场竞争的主要应对措施包括:①从供给侧方面,积极 响应国家卫健委办公厅《关于印发综合医院风湿免疫科建设与管理指 南(试行)的通知》关于风湿免疫科建设与发展的指导要求,深化辅 助我国医院风湿免疫科建设以扩大终端用药需求面,加大对新增风湿 免疫科医院的覆盖合作,继续通过专业的学术教育改善中国风湿病人 的治疗方式及整体治疗用药观念,促进整体行业健康、可持续发展; ②从渠道方面,加速推进渠道下沉战略的落地实施,加大基层医疗市 场的开发力度,促进基层市场医疗水平与医疗意识的提高,为基层医 疗市场患者提供与其支付能力相匹配的产品,进一步提升产品渗透 率;③从需求侧方面,依靠及时敏锐的临床用药需求反馈数据分析, 围绕不同终端点展开精细化的需求管理与定制化的销售策略,包括实 8 施多元赠药策略以主动降低实际治疗费用,提升药品可及性,并通过 赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使用生物制剂的观念,提升 实际用药疗程。同时,不排除未来启用下调价格的策略;④从产品优 势方面,充分发挥公司多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面的 优势积累,能够更好地保障产品质量、控制产品成本,并持续扩大市 场影响力。 2、年报披露,公司 2020 年前五大客户收入占比为 25.09%,去 年同期为 67.23%。请公司补充披露:(1)前五大客户的名称、销售 收入及同比变化情况;(2)公司主要客户集中度大幅降低的原因。 请保荐机构及年审会计师核查并发表意见。 回复 (一)前五大客户的名称、销售收入及同比变化情况 根据公司 2020 年度年报披露,前五名客户销售额占年度销售总 额的比例为 25.09%,该数据为单个法律主体口径的数据占比。2020 年度,公司前五大客户(根据招股书披露要求,考虑同一控制下的合 并口径后)销售收入如下所示: 单位:万元 占当期销售 序号 客户名称 销售额 总额比重 2020 年 12 月 31 日 1 国药控股股份有限公司 19,702.17 30.08% 2 华润医药集团有限公司 6,170.15 9.42% 3 上海医药集团股份有限公司 4,877.34 7.45% 4 青岛百洋医药股份有限公司 4,085.05 6.24% 5 华东医药股份有限公司 3,864.23 5.90% 合计 38,698.95 59.08% 9 2019 年 12 月 31 日 1 国药控股股份有限公司 42,414.70 36.02% 2 上海医药集团股份有限公司 13,382.85 11.37% 3 青岛百洋医药股份有限公司 8,255.57 7.01% 4 华润医药集团有限公司 7,825.23 6.65% 5 华东医药股份有限公司 7,276.38 6.18% 合计 79,154.73 67.23% 根据上表显示,在考虑同一控制下的合并口径后,公司前五名客 户与上年同期相比未发生重大变化。 (二)公司主要客户集中度大幅降低的原因 在考虑同一控制下的合并口径后,公司前五名客户范围不存在显 著差异;前五名客户收入占比为 59.08%,相比上年同期下降了 8.15 个百分点。公司通过渠道下沉战略拓展市场,增加了其他符合资质的 经销商,丰富了公司产品的配送渠道,为益赛普及赛普汀未来的销售 增长奠定了良好的基础。 3、年报显示,公司 2020 年末存货余额较期初增长 34%,公司未 就存货计提跌价准备。请公司结合主要产品价格及销售情况补充说 明:(1)存货可变现净值的测算过程和依据;(2)未计提存货跌价 准备的合理性。请保荐机构及年审会计师核查并发表意见。 回复 (一)存货可变现净值的测算过程和依据 公司存货主要由原材料及耗材、包装物、在制品、自制半成品、 产成品及合同履约成本等构成。公司对存货按照“账面价值与可变现 净值孰低”进行减值测试并相应计提存货跌价准备。 存货可变现净值是指在日常活动中,存货的估计售价减去至完工 10 时估计将要发生的成本、估计的销售费用以及相关税费后的金额。在 确定存货的可变现净值时以取得的确凿证据为基础,同时考虑持有存 货的目的以及资产负债表日后事项的影响。在资产负债表日,存货按 照成本与可变现净值孰低计量。 公司可变现净值的测算过程和依据如下: ①对于已签订销售合同/订单的存货,公司的预计售价则为销售 合同/订单中的价格,减去估计的销售费用和相关税费后的金额确定, 其中,估计的销售费用为当年销售费用/营业收入*该存货的预计售价 (下同),估计的相关税费为当年营业税金及附加/营业收入*该存货 的预计售价(下同)。 ②对于尚未签订销售合同/订单的存货,按照同类产品最近的销 售合同/订单的价格或市场售价减去估计的销售费用和相关税费后的 金额确定; ③对于尚需要加工的存货,预计售价按照已签订销售合同/订单 的价格或者同类产品产成品的预计售价或者市场售价,减去至完工时 尚需投入的成本和估计的销售费用和相关税费后的金额确定。 (二)未计提存货跌价准备的合理性 (1)2020 年及 2019 年末公司存货余额及变动原因 单位:万元 2020 年 12 月 31 日 2019 年 12 月 31 日 存货构成 金额 占比 金额 占比 原材料 9,024.52 40.10% 7,202.39 42.82% 合同履约成本 143.74 0.64% 包装物 515.36 2.29% 258.38 1.54% 在制品 605.41 2.69% 355.69 2.11% 自制半成品 7,802.19 34.66% 5,543.09 32.95% 11 产成品 4,416.39 19.62% 3,462.24 20.58% 合计 22,507.61 100.00% 16,821.79 100.00% 根据上表,2019 年 12 月 31 日及 2020 年 12 月 31 日公司原材料、 自制半成品及产成品合计占存货比例分别为 96.35%、94.38%,其中 自制半成品及产成品的比例相对较大,合计占存货余额均超过 50%。 存货增加的主要原因如下: ①生物药在国内医生及患者中的普及与教育还存在较大提升空 间,整体生物药在国内的渗透率相对较低。益赛普作为抗体类药物当 前在国内的渗透率低,未来渗透率提升空间较大;且益赛普于 2020 年 10 月份宣布降价后,销量逐步上涨。另一方面,赛普汀已于 2020 年 12 月进入国家医保目录,预计 2021 年销量将持续增加。因此,公 司致力于储备较为充足的产成品及半成品库存储备量以满足终端销 售的增长需求,因此适当增加了生产及原材料备货; ②停产备货需求:根据新建数字化工厂项目的建设进度,公司需 在 2021 年 4-5 月份进行管路接驳。故计划在 2021 年 4 月-5 月停产 以配合该项目的顺利实施,在此期间无产品产出,因此需提前增加益 赛普及赛普汀等产成品、半成品及原材料的相关备货; ③与产成品制剂相比,公司自制半成品主要为益赛普及赛普汀原 液,可以在低温下存储较长时间,储存占据空间较小、耗用成本较低。 从原液至制剂的生产周期为 10 天左右,生产工艺流程仅需冻干及简 单包装,且相比制剂占据空间更小。因此,公司选择主要以自制半成 品进行存货储备,具备合理性。 (2)未来产品销售预期能够支持高存货储备 益赛普虽然短期受到多重因素的不利影响,且未来仍存在产品价 格降低的风险;但公司管理层认为益赛普未来具有良好的成长性,在 12 持续经营能力方面不存在重大不利变化或重大风险。 赛普汀已于 2020 年 12 月通过了医保谈判,首次被纳入《国家基 本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2020 版)》,并于 2021 年 3 月 1 日执行。除此之外,根据中国女医师协会乳腺疾病研究中心 发布的《中国进展期乳腺癌共识指南 2020(CABC3)》,伊尼妥单抗 (赛普汀)成为进展期乳腺癌治疗优选方案之一。公司将利用赛普汀 的先发优势,迅速渗透市场,扩大患者覆盖;因此赛普汀在未来可持 续销售方面不存在重大不利变化或重大影响。 依靠益赛普及赛普汀未来良好的销售预期,公司 2020 年末较高 水平的存货储备无需计提存货跌价准备。 (3)良好的存货管控措施 公司已经建立了较为完备的内部控制制度,相应制定实施了《财 务管理制度》、《存货管理制度》等相关内部控制制度及《物料贮存、 定置标准操作规程》、《库存物料盘存标准操作规程》等具体操作流 程规范,覆盖了从生产及物料需求计划管理、原材料采购入库、领用, 产成品入库、发货、存货盘点、存货仓储管理等实物流转和保管的各 个环节,规定了存货的管理目标、核算方法。 2020 年度,公司关于存货管理的内控制度得到有效执行,存货管 理、计量、核算得到有效管控。公司也高度重视库存实物的盘点,每 月月末仓库保管员对存货进行盘点,每年期中期末财务部均组织制定 盘点计划,组织相关部门全面清点核对所有存货,盘点后由财务部门 撰写盘点报告、汇总盘点差异并会同仓库管理部门查明差异原因。 公司各类存货保质期情况如下: 存货类别 保质期 13 存货类别 保质期 原材料: 填料-已使用 按照循环使用次数计算,约 250-300 次 填料-未使用 5年 培养基 根据不同型号 1 年-3 年 滤器 根据不同型号 1 年-5 年 玻璃制品类无保质期,可长期使用;口罩类有效期区 低值易耗品 间:1 年-5 年 其他 根据不同产品类型 0.5 年-5 年不等 包装物 无特别保质期 在制品 自制半成品: 2-3 年 原液 保质期 2 年 制剂 保质期 3 年 产成品 保质期 3 年 公司对存货进行了较为完善的管控,对存货的管理均严格按照相 关规章制度并结合存货的保质期执行。 (4)存货库龄情况健康 单位:万元 1-6 个月 6 个月-1 年 1-2 年 2-3 年 3 年以上 项目 占 合计 金额 占比 金额 占比 金额 占比 金额 占比 金额 比 2020 年 12 月 31 日 原材料 5,359.75 59% 1,345.20 15% 1,510.10 17% 155.10 2% 654.37 7% 9,024.52 包装物 385.05 75% 79.77 15% 47.06 9% 3.48 1% - 0% 515.36 100 在制品 605.41 - 0% - 0% - 0% - 0% 605.41 % 自制半成 7,619.08 98% 89.18 1% 37.81 0% 56.12 1% - 0% 7,802.19 品 产成品 4,264.99 97% 0.59 0% 150.81 3% 0% - 0% 4,416.39 合同履约 100 143.74 - 0% - 0% - 0% - 0% 143.74 成本 % 14 1-6 个月 6 个月-1 年 1-2 年 2-3 年 3 年以上 项目 占 合计 金额 占比 金额 占比 金额 占比 金额 占比 金额 比 2020 年 18,378.02 82% 1,514.74 7% 1,745.77 8% 214.70 1% 654.37 3% 22,507.61 合计 2019 年 12 月 31 日 原材料 5,784.22 80% 379.89 5% 277.72 4% 66.02 1% 694.53 10% 7,202.39 包装物 239.48 93% 5.42 2% 10.10 4% 3.38 1% - 0% 258.38 100 在制品 355.69 - 0% - 0% - 0% - 0% 355.69 % 自制半成 5,005.60 90% 202.29 4% 229.20 4% 106.00 2% - 0% 5,543.09 品 100 产成品 3,455.03 - 0% 7.22 0% - 0% - 0% 3,462.24 % 2019 年合 14,840.01 88% 587.60 3% 524.23 3% 175.41 1% 694.53 4% 16,821.79 计 注:上表中“占比”指某类存货中不同库龄存货占该类存货总额 的比例,即该类存货的库龄结构。 公司长库龄的原材料主要是已使用填料,已使用填料按照循环使 用次数计算使用寿命,约可摊销 250-300 次,公司根据实际生产使用 次数摊销,因未达到最高使用次数,故该部分原材料库龄较长。 公司自制半成品、产成品等存货的库龄均在 3 年以内,在各类存 货保质期标准之内。 (5)存货跌价准备的计提方法 ①对于产成品和合同履约成本而言,当存货可变现净值高于账面 价值时,不计提跌价准备; ②对于在制品和自制半成品等需要进一步加工的存货而言,当其 对应的产成品不存在跌价且产品材料成本和生产工艺未发生较大变 化时,若产成品不存在跌价,则补计提跌价准备; ③由于大部分原材料和包装物可以用于多种产成品的生产或直 15 接用于研发活动导致无法确定其最终生产的产成品种类,因此无法按 照预计售价进行测试。针对该类存货,综合考虑存货的库龄、保质期、 未来可使用情况和市场价格波动情况,根据定期盘点情况对于预计无 法继续使用和因生产工艺变更导致较长时间未被领用的原材料计提 跌价准备。 综上所述,公司对存货实物实行严格管控,存货均处于保质期内, 保存情况良好,不存在毁损灭失情况,存货可变现净值远高于其账面 价值。公司期末存货不存在减值迹象,无需计提存货跌价准备。 4、年报披露,公司益赛普等三款已上市产品对应的发明专利保 护期限分别将于 2021 年 10 月-11 月届满,请公司补充披露:相关产 品发明专利到期后出现仿制产品的潜在不利影响以及公司拟采取的 应对措施。 回复 根据公司 2020 年度报告披露,公司三款产品的发明专利起止期 限分别为: 药品名称 发明专利起止期限 益赛普 2001/10/31-2021/10/31 赛普汀 2001/11/16-2021/11/16 健尼哌 2001/11/16-2021/11/16 益赛普、赛普汀和健尼哌的发明专利将分别在 2021 年 10-11 月 期间结束。此三款产品发明专利到期后的影响分析如下: (1)益赛普 公司认为益赛普的专利到期将并不会对益赛普的市场竞争格局 产生重大影响,主要原因在自身免疫疾病领域,随着创新药和生物类 16 似药产品的不断上市,当前的市场竞争已经十分激烈。截止 2020 年 底,自身免疫疾病领域已经上市的单抗类生物制品数量已经超过 15 个,其中 TNF-α靶点的相关生物制剂数量超过 10 个(其中阿达木单 抗的生物类似药已有 4 家,分别是百奥泰的格乐立、海正药业的安建 宁、信达药业的苏立信和复宏汉霖的汉达远),融合蛋白类产品已有 4 个。此外截至 2020 年 12 月 31 日,中国 TNF-α抑制剂提交上市 申请( NDA )和处于临床 III 期阶段的产品也有 10 个,在研产品 的竞争也较为激烈。故是否拥有专利并不会影响现有竞争格局。 处于 NDA 和临床 III 期阶段截止 2020 年 12 月 31 日在国家药监 局注册的 TNF-α抑制剂如下: 药审中心 承办日期/ 序号 研发项目 通用名 药企名称 适应症 研发进展 临床试验 首次公示 日期 重组人Ⅱ型肿瘤 RA NDA 2019/5/21 1 rhTNFR:Fc 坏死因子受体- 齐鲁制药 抗体融合蛋白 临床 III AS 2014/5/7 期 重组人Ⅱ型肿瘤 2 301S 坏死因子受体- 三生国健 RA、AS、PS NDA 2019/8/6 抗体融合蛋白 3 UBP1211 阿达木单抗 君实生物 RA NDA 2019/11/13 临床 III 4 GB242 英夫利昔单抗 嘉和生物 RA 2017/7/28 期 NDA 已提 5 CMAB008 英夫利昔单抗 迈博药业 RA 2019/12/30 交 NDA 已提 6 HS626 英夫利昔单抗 海正药业 PS 2020/5/11 交 NDA 已提 7 TQ-Z2301 阿达木单抗 正大天晴 AS 2020/6/15 交 临床 III 8 CT-P13 英夫利昔单抗 赛尔群 RA 2018/10/30 期 临床 III 9 DB101 阿达木单抗 通化东宝 PS 2019/2/26 期 临床 III 10 SCT630 阿达木单抗 神州细胞 PS 2019/6/6 期 数据来源:CDE、三生国健整理 17 为了应对激烈的市场竞争环境,公司已针对性地采取了应对措 施,主要包括:①从供给侧方面,积极响应国家卫健委办公厅《关于 印发综合医院风湿免疫科建设与管理指南(试行)的通知》关于风湿 免疫科建设与发展的指导要求,深化辅助我国医院风湿免疫科建设以 扩大终端用药需求面,加大对新增风湿免疫科医院的覆盖合作,继续 通过专业的学术教育改善中国风湿病人的治疗方式及整体治疗用药 观念,促进整体行业健康、可持续发展;②从渠道方面,加速推进渠 道下沉战略的落地实施,加大基层医疗市场的开发力度,促进基层市 场医疗水平与医疗意识的提高,为基层医疗市场患者提供与其支付能 力相匹配的产品,进一步提升产品渗透率;③从需求侧方面,开展实 施精准化销售策略,倚靠及时、敏锐的临床用药需求反馈数据分析, 围绕不同终端点展开精细化的需求管理与定制化的销售策略,包括实 施多元赠药策略以主动降低实际治疗费用,提升药品可及性,并通过 赠药等激励政策帮助患者建立足量、规范使用生物制剂的观念,提升 实际用药疗程。同时,不排除未来启用下调价格的策略;④从产品优 势方面,充分发挥公司多年在生产工艺、质量保证及销售覆盖方面的 优势积累,能够更好地保障产品质量、控制产品成本,并持续扩大市 场影响力。同时经过多年的自主研发与技术积累公司已具备较强的技 术研发能力,公司整体产品管线较为丰富并具备较好的潜在商业价 值。未来还将通过自主研发及对外合作相结合的形式,持续围绕生物 技术重点与前沿领域进行布局,进一步加强自身的技术研发能力的持 续性,进而丰富自身的产品管线。 (2)赛普汀(伊尼妥单抗) 18 与伊尼妥单抗同靶点的曲妥珠单抗原研药赫赛汀在欧盟的专利 已于 2014 年 7 月到期,美国专利也于 2019 年 6 月到期,国内外医药 企业已经纷纷加入到其生物类似药的研发中。2020 年 8 月赫赛汀的 生物类似药汉曲优上市。另外,截至 2020 年年底,中国抗 HER-2 单抗提交临床 III 期阶段的产品超过 5 个。未来 2-3 年后将有多种 来自于其他制药公司基于曲妥珠单抗的药物进入市场。 处于临床 III 期阶段截止 2020 年 12 月 31 日在国家药监局注册 的用于乳腺癌制药的 HER2 药物管线如下: 药审中心 承办日期/ 序号 研发项目 通用名 药企名称 适应症 研发进展 临床试验 首次公示 日期 HER2 阳性转移性乳 1 GB221 曲妥珠单抗 嘉和生物 临床 III 期 2016/9/28 腺癌 HER2 阳性转移性乳 2 HS022 曲妥珠单抗 海正药业 临床 III 期 2018/4/8 腺癌 HER2 阳性转移性乳 3 TQB211 曲妥珠单抗 正大天晴 临床 III 期 2018/10/29 腺癌 HER2 阳性转移性乳 临床 III 期 2019/4/26 腺癌 4 HL02 曲妥珠单抗 华兰基因 HER2 阳性转移性胃 临床 I 期 2017/9/21 癌 HER2 阳性转移性乳 5 AK-HER2 曲妥珠单抗 安科生物 临床 III 期 2019/5/23 腺癌 早期 HER2 阳性乳腺 癌新辅助治疗/辅助 上海生物 6 SIBP01 曲妥珠单抗 治疗;HER2 阳性转 临床 III 期 2019/6/5 制品 移性乳腺癌、HER2 阳性转移性胃癌等 RC48 HER2 低表达局部晚 临床 III 7 (HER2 RC48 荣昌生物 2020/5/11 ADC) 期或转移性乳腺癌 期 资料来源:CDE、三生国健整理 赛普汀于 2020 年 6 月正式获得国家药品监督管理局(NMPA)批 准。2020 年 12 月底,赛普汀通过了医保谈判,首次被纳入《国家医 保目录》。根据中国女医师协会乳腺疾病研究中心发布的《中国进展 期乳腺癌共识指南 2020(CABC3)》,伊尼妥单抗(赛普汀)成为进 19 展期乳腺癌治疗优选方案之一。根据国卫办医函〔2020〕1047 号, 伊尼妥单抗已纳入《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020 年版)》。 2021 年 4 月,伊尼妥单抗正式纳入中国临床肿瘤学会(COSO)乳腺 癌诊疗指南,成为全程抗 HER2 治疗基础药物。 赛普汀作为新药上市,虽然相对生物类似而言导入相对长一些, 需要给医生和患者建立新的观念;但未来在医院准入、集采层面具有 优势。从策略上,赛普汀在 2021 年 3 月 1 号开始医保报销后,将快 速推进医院准入,完成核心市场的布局。同时进行渠道下沉,特别是 地级城市加大布局。其次,将开展一系列研究,希望取得更多的数据 支持。第三,围绕赛普汀快速推进一系列的产品布局,包括不同表位 的新抗 HER2 单抗和抗 HER2 双抗。 (3)健尼哌 截至 2020 年 12 月 31 日,中国一共有 2 款抗 CD25 单抗获批上市, 分别是诺华的巴利昔单抗(舒莱)和公司重组抗 CD25 人源化单抗(健 尼哌)。 中国抗 CD25 单抗药物市场规模主要受限于肾移植手术数量及 药物可及性程度,整体的市场规模有限。根据 NMPA 和弗若斯特沙利 文报告,预计至 2023 年中国抗 CD25 单抗药物市场规模约 3.8 亿 元。因此, 截至 2020 年 12 月 31 日,中国仅有 1 款抗 CD25 单抗处 于临床阶段,是未名生物的重组抗 CD25 人鼠嵌合单抗,目前已完成 临床 III 期试验。 综上,受制于抗 CD25 单抗市场规模的限制,中国抗 CD25 市场参 与者较少,预计健尼哌专利过期后,当前市场的竞争格局并不会有太 大变化。 20 针对健尼哌的销售,公司已成立了专业营销团队,在市场部等各 部门的协同支持下,逐步加大健尼哌在临床应用方面的学术推广,满 足相关患者的临床用药需求,推进对全国各地医院的销售覆盖。 二、关于公司其他产品以及在研项目情况 5、年报披露,赛普汀于 2020 年 6 月正式获批上市,2020 年实 现收入 1,467.50 万元。请公司补充披露:(1)赛普汀 2020 年在国 内等级医院的入院率,说明赛普汀销售业绩是否达到预期,是否存在 产品市场推广与营销渠道铺设不及预期的风险;(2)列示同靶点上 市产品的上市时间、销售价格、年治疗费用、销售额和市占率,说明 赛普汀相较竞争对手是否具有竞争优势。请保荐机构核查并发表意 见。 回复: (一)赛普汀 2020 年在国内等级医院的入院率,说明赛普汀销 售业绩是否达到预期,是否存在产品市场推广与营销渠道铺设不及预 期的风险 赛普汀作为创新抗 HER2 单抗,2020 年下半年公司投入大量资源 开展新药知识普及与学术推广工作,上市首年设定目标为实现 100 家 核心医院的入院工作,并争取通过医保谈判纳入国家医保目录。 经过对行业的不断深耕、对下游渠道的不断拓宽,2020 年度赛 普汀共覆盖国内 139 家医院,其中三级医院 129 家。同时,公司积极 参与国家医保局组织的医保谈判工作,成功被纳入 2020 版《国家医 保目录》,于 2021 年 3 月 1 日正式执行,体现了国家对具有临床价 值创新产品的支持,也证明赛普汀符合国家医保局对药品的临床价 值、病人获益、创新程度等方面的认可,有利于赛普汀的市场推广和 21 销售。此外,2020 年伊尼妥单抗已纳入中国国家卫生健康委员会制 定的《新型抗肿瘤药物临床应用指导原则(2020 年版)》。根据中 国女医师协会发布的《中国进展期乳腺癌共识指 2020(CABC3)》,伊 尼妥单抗(赛普汀)为进展期乳腺癌治疗优选方案之一。2021 年 4 月,伊尼妥单抗正式纳入中国临床肿瘤学会(COSO)乳腺癌诊疗指南, 成为全程抗 HER2 治疗基础药物。2021 年公司将继续加大学术推广工 作力度,努力覆盖超过 500 家核心医院,力争让赛普汀早日惠及更多 乳腺癌患者。 综上所述,2020 年度赛普汀销售业绩已达到预期,公司认为该 产品不存在产品市场推广与营销渠道铺设不及预期的风险。 (二)列示同靶点上市产品的上市时间、销售价格、年治疗费用、 销售额和市占率,说明赛普汀相较竞争对手是否具有竞争优势。 目前在中国上市的同靶点抗体药物信息如下表所示: 年治疗费用 2019 通用 中国上 销售 (以 50kg 患者 商品名 销售收入 年市 名 市时间 价格 为例且用药满一 占率 年) 曲妥 66 亿(2019 440mg/瓶 66,000 元 赫赛汀 珠单 2002.09 年)(沙利 96% 5500 元 (12 瓶) 抗 文数据) 帕妥 89,100 元 2.7 亿(2019 420mg/瓶 帕捷特 珠单 2018.12 (18 瓶) 年)(沙利 4% 4950 元 抗 需与曲妥珠联用 文数据) 0.15 亿 伊尼 50mg/支 63,602 元 (2020 年) 赛普汀 妥单 2020.06 - 590 元 (108 支) (公司 2020 抗 年度报告) 1.095 亿 曲妥 (2020 年) 150mg/瓶 58,571 元 汉曲优 珠单 2020.08 (公司 2020 - 1630 元 (36 瓶) 抗 年度业绩公 告) 注:①公司未查询到 2020 年度赫赛汀及帕捷特在中国的销售收入数据。市场占 22 有率按照 2019 年数据计算。②汉曲优上市时间较赛普汀晚,但取得更多销售收 入的原因主要包括两方面:其一,汉曲优为生物类似药,赫赛汀及汉曲优等通用 名为曲妥珠单抗的产品均包含在国家医保目录之中,药品可及性更强、市场更为 广阔。其二,汉曲优适应症包括治疗 HER2 阳性的早期乳腺癌、转移性乳腺癌及 转移性胃癌等,涵盖原研曲妥珠单抗在中国已获批的所有适应症。汉曲优适应症 范围较赛普汀广泛,赛普汀获批的适应症为和化疗联合用于治疗 HER2 阳性的转 移性乳腺癌。 赛普汀相对竞品而言具备一定的竞争优势,具体如下: 1.赛普汀为创新抗 HER2 单抗,兼具创新药及抗 HER2 单抗的优势。 具体来说,赛普汀既拥有抗 HER2 单抗靶点所对应的治疗优势与特点, 也能够在市场上享有创新药的独特优势地位,在市场准入方面相对于 生物类似药拥有更多竞争空间; 2.赛普汀是经典的Ⅳ号位点抗 HER2 单抗,在 HER2 阳性转移性乳 腺癌的治疗中和曲妥珠单抗具有同等治疗地位。另一方面,运用糖基 化修饰改良的赛普汀可进一步降低免疫原性风险,适合长期使用; 3.赛普汀相对国内主要竞品而言,具有更小的包装规格(50mg/ 支),对于不同体重的患者在用药调配上能够做到更加精准而灵活的 控制,避免了浪费。 6、年报显示,2020 年研发投入总额为 37,538.87 万元,同比增 长 28.48%,其中资本化研发投入 3,513.91 万元,较上年增长 164.54%, 请公司披露:(1)资本化项目的研究内容、开始时间、进度、资本 化时点、主要支出构成、经济利益产生方式;(2)结合会计准则规 定的相关条件,分析资本化研发支出是否满足资本化条件。请会计师 发表意见。 23 回复 (一)资本化项目的研究内容、开始时间、进度、资本化时点、 主要支出构成、经济利益产生方式: 单位:万元 2020 年度 经济利益产生 项目 研究内容 开始时间 进度 资本化时点 研发投入资本化 方式 (万元) 重组人Ⅱ型肿瘤 坏死因子受体-抗 进入临床 III 益赛普预充针 301S 2010 年 5 月 上市审批 529.76 体融合蛋白注射 期 上市销售 液 注射用重组抗 进入临床 III 赛普汀上市销 302H HER2 人源化单克 2002 年 7 月 已上市 期 2,173.97 售 隆抗体 注射用重组人 进入临床 III 303 产品上市 303 CTLA4-抗体融合 2002 年 7 月 临床 III 期 期 3.57 销售 蛋白 重组抗 CD20 人鼠 进入临床 III 临床 III 期 304 产品上市 304R 嵌合单克隆抗体 2002 年 3 月 期 806.60 数据核查 销售 注射液 注:302H 已于 2020 年取得上市申请并开始批量销售并停止资本 化,相关开发支出余额已转入无形资产。 上述研发项目资本化支出主要包括资本化条件的试剂耗材、检验 费及临床费用等。 (二)结合会计准则规定的相关条件,分析资本化研发支出是否 满足资本化条件 项目阶段 阶段内容 阶段起始及终止点 会计处理 24 项目阶段 阶段内容 阶段起始及终止点 会计处理 ① 起点: 研究阶段起点为研 项目可行性调 发部门将项目立项资料提交 查、立项及前期 项目研究阶段的支出,在发生时计 研究阶段 公司审核通过 研究开发作为研 入当期损益 ② 终点: 终点为取得药品上 究阶段 市前最后一次临床试验批件 公司进入开发阶段的项目支出,且 ① 起点: 开发阶段的起点为 同时满足资本化五个条件的,先在 在药品上市前取得最后一次 临床试验和药品 “开发支出”科目分项目进行明细核 临床试验批件 开发阶段 申报生产的阶段 算,在项目达到预定用途如取得新 ② 终点: 终点为研发项目达 作为开发阶段 药证书或生产批件形成无形资产时 到预定用途如取得新药证书 转入“无形资产”科目分项目进行明细 或生产批件等 核算并开始摊销 公司根据《企业会计准则第 6 号—无形资产》:第九条 企业内 部研究开发项目开发阶段的支出,同时满足以下条件的,才能确认为 无形资产: ①完成该无形资产以使其能够使用或出售在技术上具有可行性; ②具有完成该无形资产并使用或出售的意图; ③无形资产产生经济利益的方式,包括能够证明运用该无形资产 生产的产品存在市场或无形资产自身存在市场,无形资产将在内部使 用的,能够证明其有用性; ④有足够的技术、财务资源和其他资源支持,以完成该无形资产 的开发,并有能力使用或出售该无形资产; ⑤归属于该无形资产开发阶段的支出能够可靠地计量。不满足上 述条件的开发支出,于发生时计入当期损益。 在具体判断研发支出资本化时,公司取得 III 期注册性临床试验 批件(最后一期),在同时满足确认为无形资产的五个条件情况下进 行资本化。对于不符合上述条件的则全部费用化。下文对集团主要在 研项目 301S、302H 及 304R 资本化具体情况分析如下: 25 项目名称 301S 是 否 资本化条件 情况分析 满足 第一条 (完 成该无形资产 于资本化时点,研发项目已进入临床 III 期,技术 以 使 其能够使用或 满足 的可行性已经明确,不存在技术上的障碍或其他 出售在技术上具有 不确定性。 可行性) 301S 项目为重组人 II 型肿瘤坏死因子受体-抗体融 合蛋白注射液,为已上市的益赛普的预充针剂 第二条 型,能够提高患者的依从性和安全性,充分应对 未来行业内激烈的市场竞争与稳固公司在大分子 满足 自身免疫性疾病市场的领先地位。 (具有完成该无形 因此,公司具有完成该无形资产并出售的明确意 资产并使用或出售 图。 的意图) 第三条 项目核心优势: 1.本项目一经批准,将成为国内药企重组人Ⅱ型 肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白产品中的首个预 充式剂型,并将在益赛普粉针剂已有市场份额的 基础上,抢占市场先机;2.本项目疗效和安全性 已得到临床验证,同时可以方便患者带回家中自 (无形资产产生经 满足 己注射或在社区医疗单位注射,有利于迅速扩大 济利益的方式) 患者覆盖,使更多患者提高药物使用的依从性、 延长用药周期,进一步提高药物的疗效。 因此 301S 项目可通过预充针上市销售获得未来经 济利益的流入。 26 1、技术先进性:在当前国内生物制药渗透率低于 发达国家、可及性不足、患者对于较多临床急需 药品的可支付性不够,且很多临床需求无法得到 第四条 满足的背景下,公司前瞻性构建了创新型抗体药 物的多个技术平台,具备从药物发现、临床前研 究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业 化的体系化创新能力; 2、自主研发体系与研发团队:以药物临床价值 与市场需求为导向,公司搭建了自主研发体系与 满足 研发团队,专注于抗体药物的研发,通过建立多 (有足够的技术、 学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新 财务资源和其他资 性研究技术平台,推动多个抗肿瘤、自身免疫性 源支持,以完成该 疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程; 无形资产的开发, 3、财务资源丰富:公司具有可靠的财务资源支 并有能力使用或出 持该项目,保障了研发项目的顺利进行和成果转 售该无形资产) 化。 综上,公司有足够的技术、财务资源和其他资源 支持,以完成该无形资产的开发,并有能力使用 或出售该无形资产。 项目开发成本主要包括试剂耗材、试验检验费 第五条 用、临床费用及其他,公司建立独立项目编号进 (归 属于该无 形资 满足 行归集核算。为准确核算研发费用,公司建立了 产开发阶段的支出 《研发项目管理制度》,并严格按照制度归集相应 能够可靠地计量) 费用。 项目名称 302H 是 否 资本化条件 情况分析 满足 第一条 于资本化时点,研发项目已进入临床 III 期,技术 (完成该无形资产 满足 的可行性已经明确,不存在技术上的障碍或其他 以使其能够使用或 不确定性。 出 售在技术上具有 27 可行性) 根据国家癌症中心 2015 年数据统计,乳腺癌发病 率位居女性恶性肿瘤第一位,乳腺癌的治疗也成 为制药领域亟待解决的重大课题。在中国临床肿 瘤学会发布的《乳腺癌诊疗指南》中,曲妥珠单抗 (Trastuzumab)联合化疗被推荐为 HER2 阳性乳 腺癌术前治疗方案(I 级推荐),HER2 阳性早期 乳腺癌术后辅助靶向治疗(I 级推荐),以及 HER2 阳性晚期(复发转移)乳腺癌的抗 HER2 一 线和二线治疗方案(I 级推荐)。302H 上市之前 第二条 中国有 2 款上市的抗 HER2 单抗,包括罗氏的曲妥 满足 珠单抗(赫赛汀)和罗氏的帕妥珠单抗(帕捷 特),其中原研药赫赛汀进入 2019 年国家医保 目录乙类。然而,进口药品高昂的价格给广大乳 腺癌患者带来了沉重的负担,尤其罗氏的曲妥珠 单抗(赫赛汀)已独家垄断至今长达 17 年,而 国内迟迟无同类品种上市。302H 项目的成功研 发,将加速同类药物早日在国内上市,满足乳腺 癌患者临床用药的迫切需求。 (具 有完成该无形 因此,公司具有完成该无形资产并出售的明确意 资产并使用或出售 图。 的意图) 第三条 项目核心优势: 302H 既拥有抗 HER2 单抗靶点所对应的治疗优势 与特点,也能够在市场上享有创新药的独特优势 地位,在市场准入方面相对于生物类似药拥有更 多竞争空间;2.302H 是经典的Ⅳ号位点抗 HER2 (无形资产产生经 满足 单抗,在 HER2 阳性转移性乳腺癌的治疗中和曲 济利益的方式) 妥珠单抗具有同等治疗地位。另一方面,运用糖 基化修饰改良的 302H 可进一步降低免疫原性风 险,适合长期使用。 因此 302 项目可通过赛普汀上市销售获得未来经 28 济利益的流入。 1、技术先进性:在当前国内生物制药渗透率低于 发达国家、可及性不足、患者对于较多临床急需 药品的可支付性不够,且很多临床需求无法得到 第四条 满足的背景下,公司前瞻性构建了创新型抗体药 物的多个技术平台,具备从药物发现、临床前研 究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业 化的体系化创新能力; 2、自主研发体系与研发团队:以药物临床价值 与市场需求为导向,公司搭建了自主研发体系与 满足 研发团队,专注于抗体药物的研发,通过建立多 (有足够的技术、 学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新 财务资源和其他资 性研究技术平台,推动多个抗肿瘤、自身免疫性 源支持,以完成该 疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程; 无形资产的开发, 3、财务资源丰富:公司具有可靠的财务资源支 并有能力使用或出 持该项目,保障了研发项目的顺利进行和成果转 售该无形资产) 化。 综上,公司有足够的技术、财务资源和其他资源 支持,以完成该无形资产的开发,并有能力使用 或出售该无形资产。 第五条 项目开发成本主要包括试剂耗材、试验检验费 用、临床费用及其他,公司建立独立项目编号进 (归属于该 无形资 满足 行归集核算。为准确核算研发费用,公司建立了 产开发阶段的支出 《研发项目管理制度》,并严格按照制度归集相应 能够可靠地计量) 费用。 项目名称 304R 29 是 否 资本化条件 情况分析 满足 第一条 (完成该无形资 于资本化时点,研发项目已进入临床 III 期,技术 产 以 使 其 能 够 使 满足 的可行性已经明确,不存在技术上的障碍或其他 用或出售在技术 不确定性。 上具有可行性) 非霍奇金淋巴瘤(NHL)是临床上最常见的淋巴 系统恶性肿瘤,其中 B 细胞来源的约占 85%,而 CD20 阳性比例高达 95%。研究显示,近年来重 组人鼠嵌合抗人 CD20 单克隆抗体(Rituximab, 利妥昔单抗)在治疗低恶度性 NHL 临床进展最为 显著,尤其对初治或复发的低恶度性或滤泡型淋 巴瘤有较好的疗效。中国目前一共有 3 款抗 CD20 第二条 单抗药物获批上市,分别是罗氏的利妥昔单抗 满足 (美罗华)、复宏汉霖及信达生物的利妥昔单 抗生物类似药(汉利康、达伯华),均进入 2020 年国家医保目录乙类。304R 项目的成功研 发,将进一步为国内众多患者提供新的且可负担 的治疗选择,满足非霍奇金淋巴瘤患者的临床用 药需求。 (具有完成该无 因此,公司具有完成该无形资产并出售的明确意 形资产并使用或 图。 出售的意图) 本项目非常具有临床开发价值,是公司自主创新 研发的特异结合人 B 淋巴细胞表面 CD20 抗原并 第三条 介导 B 细胞溶解的嵌合单克隆抗体产品。此外, 本项目也是国家 863 计划、国家重大新药创制项 满足 目以及上海市重点科技攻关项目。 304R 项目的主要优势包括:①疗效和安全性已得 (无形资产产生 到 I 期、II 期、III 期临床的验证;②未来拟计划开 经济利益的方 展治疗自身免疫性疾病等作为 304R 的新适应 式) 症,有望进一步拓宽产品的应用范围。 30 因此 304 项目可通过 304 产品的上市销售获得未 来经济利益的流入。 1、技术先进性:在当前国内生物制药渗透率低于 发达国家、可及性不足、患者对于较多临床急需 药品的可支付性不够,且很多临床需求无法得到 第四条 满足的背景下,公司前瞻性构建了创新型抗体药 物的多个技术平台,具备从药物发现、临床前研 究、中试工艺开发、质量研究、临床研究至产业 化的体系化创新能力; 2、自主研发体系与研发团队:以药物临床价值 与市场需求为导向,公司搭建了自主研发体系与 满足 研发团队,专注于抗体药物的研发,通过建立多 (有足够的技 学科交叉、多技术协同、多设备集成的多个创新 术、财务资源和 性研究技术平台,推动多个抗肿瘤、自身免疫性 其他资源支持, 疾病等重点疾病领域抗体药物的产业化进程; 以完成该无形资 3、财务资源丰富:公司具有可靠的财务资源支 产的开发,并有 持该项目,保障了研发项目的顺利进行和成果转 能力使用或出售 化。 该无形资产) 综上,公司有足够的技术、财务资源和其他资源 支持,以完成该无形资产的开发,并有能力使用 或出售该无形资产。 第五条 项目开发成本主要包括试剂耗材、试验检验费 (归属于该无形 用、临床费用及其他,公司建立独立项目编号进 资 产 开 发 阶 段 的 满足 行归集核算。为准确核算研发费用,公司建立了 支出能够可靠地 《研发项目管理制度》,并严格按照制度归集相应 计量) 费用。 上表所列研发项目均已取得临床研究批件(临床 III 期),符合 资本化条件。 31 7、年报披露,公司 2020 年对 303 项目“治疗经生物或非生物病 情改善抗风湿药物治疗疗效不佳的成人活动性类风湿关节炎的注射 用重组人 CTLA4-抗体融合蛋白”全额计提减值准备,金额合计 1,599.60 万元。根据招股说明书,该项目在 2020 年已开展临床 III 期数据复核。请公司补充披露:(1)303 项目自获批临床开始至全 额计提减值之前的各期临床的里程碑节点,该项目是否已经终止,如 果终止公司未就终止该项目披露临时公告是否合规;(2)对 303 项 目全额计提减值准备的具体原因、依据和计算过程,以及项目终止对 公司核心竞争力的影响;(3)303 项目开始资本化的时点,已资本 化的前期投入是否符合会计准则关于研发投入资本化的具体条件; (4)对 303 项目的后续处置方式。请保荐机构及年审会计师核查并 发表意见。 回复 (一)303 项目自获批临床开始至全额计提减值之前的各期临床 的里程碑节点,该项目是否已经终止,如果终止公司未就终止该项目 披露临时公告是否合规 303 项目的重要里程碑节点: I 期临床 II 期临床 III 期临床 2006.7-2007.6 2008.4-2009.11 2008.6-2010.8 303 项目为注射用重组人 CTLA4 抗体融合蛋白,于 2008 年 6 月 进入临床 III 期,在 2010 年 8 月-2020 年 12 月之间,主要开展临床 III 期后的数据复核工作,仅有少量研发费用。由于 303 适应症为类 风湿性关节炎,而该适应症已有益赛普上市。因公司资源有限,公司 集中资源推进 302R 和 301S 等“重点项目”,公司将 303 项目定位为 32 “非重点”项目,也未将其纳入主要在研管线进行披露。在编制 2020 年财务报表时,公司管理层经过审慎评估认为,303 项目临床数据久 远,后续将面临大量的临床数据核查工作,需要更多的后续资金投入; 类风湿性关节炎这一适应症的市场自去年以来竞争已经非常激烈,未 来投入回报率低。因此公司经过深入的讨论及规划,决定终止该产品 进一步开发,将有限资源投入到更有前景的项目中去。 截至 2020 年 12 月 31 日,303 项目累计资本化金额为 1,599.60 万元,因此在 2020 年年报中对 303 项目计提减值准备 1,599.60 万元。 综上所述,303 项目一直为公司“非重点”项目,且也未将其纳 入主要在研管线进行披露,该项目的终止并不会对公司的核心竞争力 和持续经营能力构成影响;另外,该项目终止涉及的金额为 1,599.60 万元,占公司 2020 年归属于上市公司股东的净利润的比重为 7.35%。 因此,公司认为 303 项目的终止未达到信息披露的标准要求,故未就 该事项单独发布临时公告。 (二)对 303 项目全额计提减值准备的具体原因、依据和计算过 程,以及项目终止对公司核心竞争力的影响; 根据《企业会计准则第 8 号-资产减值》规定,对使用寿命不确 定的无形资产,于每个资产负债表日,公司综合考虑其预计未来现金 流量、使用寿命和折现率等因素,计提相应的减值准备。由于类风湿 性关节炎这一适应症的市场自原研药降价以来竞争非常激烈,未来投 入回报率低,303 项目已计划终止研发,且转让不具有可行性,该项 目已不能为公司带来经济利益的流入,因此对 303 项目累计资本化金 额全额计提了减值准备。该项目的终止并不会对公司的核心竞争力和 持续经营能力构成影响。 33 (三)303 项目开始资本化的时点,已资本化的前期投入是否符 合会计准则关于研发投入资本化的具体条件; 公司将内部研究开发项目的支出,区分为研究阶段支出和开发阶 段支出:①研究阶段的支出,于发生时计入当期损益,②开发阶段的 支出,只有在同时满足下列五个条件时,才能予以资本化,即:A. 完成该无形资产以使其能够使用或出售在技术上具有可行性;B.具有 完成该无形资产并使用或出售的意图;C.无形资产产生经济利益的方 式,包括能够证明运用该无形资产生产的产品存在市场或无形资产自 身存在市场,无形资产将在内部使用的,能够证明其有用性;D.有足 够的技术、财务资源和其他资源支持,以完成该无形资产的开发,并 有能力使用或出售该无形资产;E.归属于该无形资产开发阶段的支出 能够可靠地计量。不满足上述条件的开发支出,于发生时计入当期损 益。 公司制定了《三生国健财务管理制度》、《项目化管理制度》、 《研发项目立项及评估制度》,在新药开发已进入 III 期临床试验时 根据《企业会计准则》相关要求谨慎评估是否同时满足前述可予资本 化的条件,303 项目自 2008 年 6 月进入临床 III 期后开始资本化, 经公司管理层计划终止本项目之前,不存在不符合资本化条件的费用 资本化的情形。 (四)对 303 项目的后续处置方式。请保荐机构及年审会计师核 查并发表意见。 对于 303 项目,公司已经于 2020 年全额计提减值准备 1,599.60 万元。目前该项目已终结,未来不涉及进一步的后续处置。 三、关于募投项目建设进展 34 8、年报披露,公司募投项目中抗体药物生产新建项目,预计投 资额 6.5 亿,本年度投入 435.01 万元,投入进度 0.67%,达到预计 可使用状态日期为 2024 年,请公司补充披露该募投项目截至目前的 进展情况,是否存在延期风险。请保荐机构核查并发表意见。 回复 抗体药物生产新建项目系公司为已进入临床阶段在研产品新建 商业化生产基地与配套设施,加快在研品种的产业化进程,促进研发 成果转化,进一步丰富公司抗体药物产品线所投资的生产新建项目。 根据公司第三届董事会第十五次会议审议通过的《关于审核募集资金 重新分配的议案》,公司首次公开发行股票募集资金拟投入 65,000.00 万元用于抗体药物生产新建项目。 抗体药物生产新建项目投资建设的主要内容为:新建生产厂房、 综合研发楼、仓库工程楼等;购置必要的生产车间设备、公用工程设 备设施、检验设备及其它辅助配套设备。该项目旨在进一步提升公司 抗体药物产业化能力以满足在研产品未来上市的产能需求,有利于增 加公司产品市场占有率与经济效益。 抗体药物生产新建项目的投资建设期为 5 年(即 60 个月),具 体实施进度安排计划如下: 2020 年公司结合在研产品的开发进程,主要开展在研产品工艺 技术确认及工程施工前的准备工作,因此前期投入金额较少;2021 年将开展工艺设计、施工图设计及部分长交货期设备的采购工作,具 体包括大型生物反应器及离心机等设备采购工作,预估投入金额 5, 000 余万元;2022 年正式开展主体结构施工及设备采购、安装工作, 预计投入 2-3 亿元;2023 年完成室外整体施工、设备安装、生产线 35 调试等,预计投入 4-5 亿元;2024 年完成生产线验证与认证、试生 产与工艺转移等工作,投入约 0.5-1 亿元。 截至 2020 年年末,公司投入抗体药物生产新建项目金额为 435.01 万元,投入进度为 0.67%。公司已于 2020 年末完成了工艺团 队搭建及工艺基础条件提交,同时展开了园区开工前必要基础设施的 建设。抗体药物生产新建项目投入进度缓慢的主要原因系投入初期的 工艺设计阶段需要公司对于抗体药物生产工艺等方面有足够的认识 和充分谨慎的规划,同时该阶段的资金投入天然的相对总投资规模较 小。目前,该项目并未暂停实施或搁置。截至本回复出具日,公司按 照募投项目实施计划开展了如下工作: 1、项目核心团队搭建,详细规划及优化建设计划。 2、深入评估拟落地在研品种之间特点,实现原液、制剂的工艺 平台化。 3、工艺设计的招投标。 随着抗体药物生产新建项目投入的逐步展开,截至 2021 年 4 月 20 日公司累计投入金额 594.83 万元。目前,该项目进入工艺设计及 规划设计等前期报建工作阶段。抗体药物生产新建项目正常进行并根 据实际情况进行投入,预计在 2024 年能够达到可使用状态。 公司将充分利用自身在抗体药物领域的生产经验与独到见解,灵 活调配人力资源及项目开发安排,加快推进募投项目的实施,确保募 投项目以最优方式按计划逐项落实,达到该项目的最优实施效果。抗 体药物生产新建项目截至 2020 年末的投入进度虽仅为 0.67%,按照 项目目前实际建设情况尚不存在延期的风险。公司将实时跟踪该项目 的进展情况,如发现项目最终实施进度可能存在延期风险,将及时履 行相应的信息披露义务。 36 四、关于在建工程项目建设及运营情况 9、年报披露,在建工程科目中,“三万升规模抗体药物制备生 产线”和“年产 600 万支新型蛋白质药物制剂生产线”两个项目的期 末余额分别为 12,823.14 万元和 2,837.22 万元,自 2018 年以来持续 挂账未予转固。其中,“年产 600 万支新型蛋白质药物制剂生产线” 系益赛普产品的预充剂型,而目前已上市的益赛普产品为粉针剂型。 请公司补充披露:(1)前述项目持续挂账未转固的原因、预计转固 的时间和尚待完成的工作;(2)结合益赛普粉针剂型销量下降的现 状及竞争格局,分析益赛普预充剂型在建产线是否存在减值迹象。请 保荐机构及年审会计师核查并发表意见。 回复 (一)前述项目持续挂账未转固的原因、预计转固的时间和尚待 完成的工作 项目名称 持续挂账未转固原因 预计转固时间 尚待完成的工作 三万升规模抗体 尚未获得 GMP 证书 2022 - 2023 年 竣工验收完成并 药物制备生产线 通过 GMP 认证 年产 600 万支新 尚未获得预充针项目 2021 - 2022 年 完成产品上市前 型蛋白质药物制 GMP 证书 生产核查并通过 剂生产线 GMP 认证 三万升规模抗体药物制备生产线,目前未转固金额为原液 D 线持 续核算金额。原液 D 线计划补充申请上市注册批件及获取赛普汀 50mg,并新增赛普汀 150mg 制剂 GMP 认证,量产赛普汀。根据 GMP 的 相关管理要求,赛普汀初始取得上市前的 GMP 认证时,使用原液 A 线 进行认证;但由于原液 A 线产能无法满足未来赛普汀大批量生产的需 求,公司管理层拟在原液 D 线做未来赛普汀生产的 GMP 认证。该项目 于 2020 年 6 月启动,目前原液工艺验证已经完成,尚需完成制剂工 37 艺验证、稳定性试验及现场核查工作,该产线预计于 2022-2023 年通 过 GMP 认证。 年产 600 万支新型蛋白质药物制剂生产线,计划主要生产用途为 量产益赛普预充针。目前该产线正在进行稳定性试验,预计在 2021 年 6 月申报生产注册批件,待现场核查通过后,预计于 2021-2022 年 底取得 GMP 认证。 (二)结合益赛普粉针剂型销量下降的现状及竞争格局,分析益 赛普预充剂型在建产线是否存在减值迹象。请保荐机构及年审会计师 核查并发表意见。 虽然益赛普所处的市场竞争环境日益加剧,益赛普在国内 TNF- α抑制剂市场的份额存在进一步下降的风险(根据 IQVIA 数据,按销 售额计算,2020 年益赛普在国内 TNF-α抑制剂市场的份额约 45.5%)。 但竞争者增多、产品降价也将提升药品的可及性,在国家政策大力支 持的背景下,市场规模将进一步扩大,同时有助于共同影响医生及患 者群体关于生物制剂整体治疗的用药观念,整体而言有望进一步提升 生物制剂整体的市场渗透率与增加整体行业规模。此外,益赛普产品 已有多年的积累,公司一直也在加大产品推广力度并制定了多元化市 场策略以有效应对市场竞争。公司已在本回复之“问题 1”之“(3) 公司核心产品销量及价格同时大幅下滑,是否会影响公司持续经营能 力及公司的应对措施,并就上述事项在年报中做针对性风险提示。” 中做出充分论述。 就预充剂型而言,目前国内已经上市的预充针主要竞品见下表: 国内已上市预充 恩利 修美乐 格乐立 汉达远 苏立信 安健宁 欣普尼 希敏佳 剂型竞品 信达生 药企名称 辉瑞 艾伯维 百奥泰 复宏汉霖 海正药业 强生 优时比 物 38 国内已上市预充 恩利 修美乐 格乐立 汉达远 苏立信 安健宁 欣普尼 希敏佳 剂型竞品 依那西 阿达木单 阿达木单 阿达木单 阿达木 阿达木单 戈利木单 培塞利珠 通用名 普 抗 抗 抗 单抗 抗 抗 单抗 产地 进口 进口 国产 国产 国产 国产 进口 进口 生物类似 生物类似 生物类 生物类似 产品类型 生物药 生物药 生物药 生物药 药 药 似药 药 资料来源:NMPA、药品价格挂网信息、国家医保(谈判)目录、药品说明书、弗若斯特沙利文报告 相比而言,益赛普预充针产品是国内药企中首个提交 NDA 的自主 研发预充式融合蛋白注射液,其在氨基酸序列、高级结构、生物学活 性均与原研药恩利水针剂型高度相似,同时在益赛普粉针剂的疗效显 著、安全性好的产品特性上,同样也更方便患者使用,用药依从性得 到提升。 根据《企业会计准则第 8 号 – 资产减值》规定,企业应当在资 产负债表日判断资产是否存在可能发生减值的迹象。资产存在减值迹 象的,应当估计其可收回金额。益赛普预充针剂型在建产线一直处于 建设状态,于 2020 年 12 月 31 日尚处于稳定性试验阶段。通过对益 赛普预充针剂型竞争格局的分析,该产线在取得 GMP 证书后,能通过 益赛普预充针剂型给企业带来持续的经济利益的流入。因此益赛普预 充剂型在建产线不存在减值迹象。 五、关于产品销售及市场推广费用 10、年报披露,公司 2020 年销售费用为 3,7171.58 万元,同比 增长 1.05%,占 2020 年销售收入的 57.09%,去年同期为 31.28%。其 中,市场推广费为 18,746.73 万元,占销售费用的 50.43%。请公司 补充披露:(1)销售费用增长与营业收入的匹配性,销售费用占收 入比重提升的具体原因;(2)市场推广费的具体构成,项目支出的 具体支付对象,较上年同期是否发生重大变化。请会计师发表意见, 请保荐机构核查并发表意见。 39 回复 (一)销售费用增长与营业收入的匹配性,销售费用占收入比重 提升的具体原因; 2019 年至 2020 年,公司销售费用金额分别为 36,786.84 万元、 37,171.58 万元,营业收入分别为 117,739.18 万元、65,500.58 万元, 销售费用占营业收入的比例分别为 31.24%、56.75%。 销售费用相比上年同期略增 1.05%,销售费用占销售收入的比重 较上年明显增加,主要原因系:①赛普汀于 2020 年 6 月获批上市, 为加快新产品的市场渗透及销售推广需要较多的市场投入;②益赛普 受到疫情及竞争加剧的影响,销量下滑,需要投入更多的市场投入以 维持其竞争地位;③2020 年公司营业收入明显下滑,致销售费用占 比提升明显。 (二)市场推广费的具体构成,项目支出的具体支付对象,较上 年同期是否发生重大变化。 公司采用专业化学术推广模式,通过自营销售团队负责药品的学 术推广,定期为临床医生及其他医疗专家举办学术会议、研讨会及座 谈会,并为临床医生提供药品的药理药效、用途、正确使用方法等临 床用药指导以及最新临床研究相关理论与成果等,同时持续收集药品 在临床用药过程中的一线反馈,进一步推动临床上的合理用药。 因此,公司市场推广费主要系为学术推广活动支付的各项费用, 具体包括会务及业务招待费、企划宣传费及咨询服务费。其中,会务 及业务招待费主要包括公司组织或者参与学术推广会、讨论会等产生 的会务、餐饮、住宿等费用;企划宣传费主要包括为辅助学术推广而 40 发生的耗材费用(如会议书籍和手册、品牌提示物、海报、幻灯片制 作等)。 公司近两年市场推广费用构成如下: 单位:万元 2020 年度 2019 年度 项目 金额 占比 金额 占比 会议及业务招待费 17,223.63 91.88% 17,821.47 93.67% 企划宣传费 798.21 4.26% 335.26 1.76% 咨询服务费 724.88 3.87% 869.86 4.57% 市场推广费合计 18,746.73 100.00% 19,026.60 100.00% 其中,会议及业务招待费的主要支付对象是为公司在全国各地召 开学术研讨会、医院科室推广会提供会务服务的会议中心、酒店、旅 行社等;企划宣传费用的主要支付对象是印刷公司、广告设计公司等, 企划宣传费于 2020 年度相比 2019 年度涨幅 138.09%,主要由于新产 品赛普汀的上市宣传费用增加所致。 2020 年度市场推广费占销售费用总额的比例为 50.43%,相比上 年同期的 51.72%,未发生重大变化。 特此公告。 三生国健药业(上海)股份有限公司董事会 2021 年 4 月 27 日 41