证券代码：002019          证券简称：亿帆医药            公告编号：2020-044


                      亿帆医药股份有限公司
关于控股子公司在研产品F-627第二个国际III期关键性临床
                 试验结果达到预设临床终点的公告

    本公司及董事会全体成员保证信息披露的内容真实、准确、完整，没有虚
假记载、误导性陈述或重大遗漏。


    风险提示：
    1、F-627 第二个国际 III 期临床试验达到预设临床终点，根据生物药新药注
册申报相关管理办法，免疫原性抗体检测是申报 BLA（生物药品新药注册申请）
的必要条件，目前公司正根据美国 FDA 法规及最新指导原则进行 05 试验有关免
疫原性的筛选、确证及中和抗体检测，检测结果尚存在不确定性，后续检测结果
公司将另行及时披露进展情况。
    2、F-627 目前仍处于项目开发阶段，后续仍需按照美国、欧盟等拟申请 BLA
国家或地区的相关法规进行临床试验报告等申报资料的完善。在提交 BLA 后，
还需经过美国、欧盟等国家或区域的相关部门进行技术审评、临床试验数据现场
核查、生产现场检查等核查程序，能否获得药品注册批件存在不确定。
    3、F-627 目前仍处于项目开发阶段，本次临床试验结果对公司近期业绩不
会产生重大影响。


    亿帆医药股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司健能隆医药技术（上
海）有限公司（以下简称“上海健能隆”）自主研发的在研品种重组人粒细胞集落
刺激因子-Fc融合蛋白（以下简称“F-627”）在美国食品药品监督管理局（以下简
称“美国FDA”）同意下开展的第二个国际III期临床试验（研究编号：GC-627-05，
以下简称“05试验”），在完成数据清理、盲态数据审核、数据库锁定等流程后，
于近日收到05试验的《统计数据图表合集》（Tables, Listing and Figures），根据
05试验临床数据统计结果，F-627在美国及欧洲开展的第二个国际III期临床试验
成功达到预设主要疗效终点（Primary end point）和次要疗效终点（secondary end
point），药物疗效与对照药品（原研品种Neulasta）相当。另外，F-627的整体
安全性良好，较原研对照药品，不良事件发生率及严重程度等方面均无明显差异，
与F-627相关的不良事件多为轻中度，表明F-627具有良好的安全性和耐受性。
    本次F-627第二个国际III期临床试验结果标志着上海健能隆自主研发 的
F-627在国际III期临床试验的有效性与安全性均达到预设评价标准，标志着上海
健能隆自主研发的生物创新药F-627的05试验这一关键临床试验的成功，也标志
着F-627在中国、美国同时开展的所有临床试验的成功，是在研项目F-627新药开
发的关键里程碑事件。现将相关情况公告如下：

    一、F-627项目基本情况

    F-627 是基于上海健能隆现有具有自主知识产权 Di-KineTM 双分子技术平台
开发的创新生物药品种。与现有的重组人 G-CSF 不同，F-627 是基于 Fc 融合蛋
白技术，由 CHO 细胞表达的 rhG-CSF 二聚体，具有长效和强效的生物学特点。
目前主要应用于治疗肿瘤患者在放化疗过程中引起的粒细胞减少症，F-627 增加
了关键白细胞的产生，从而增强了免疫系统抵抗感染的能力，以防止患者在化疗
期间死于感染或者其他相关并发症。
    2018 年 1 月，上海健能隆完成了 F-627 首个在美国开展的 III 期临床试验（以
下简称“04 试验”），并达到预设主要疗效终点，试验过程中比较 F-627 和安慰剂
在化疗第一个周期的重度（4 级）嗜中性粒细胞减少症持续时间时，04 试验最终
的临床试验结果表明 F-627 治疗组患者的重度（4 级）嗜中性粒细胞减少症持续
时间显著低于安慰剂对照组（即 P<0.0001），同时受试者耐受情况良好，安全性
达到预期。
    2020 年 1 月 5 日，上海健能隆收到在中国开展的 F-627 的 III 期临床试验《统
计数据图表合集》，统计结果表明，F-627 中国 III 期临床试验的有效性结果已全
面达到临床试验预设评价标准，疗效与对照药品（原研进口药品重组人粒细胞集
落刺激因子）相当。同时，F-627 的整体安全性良好，较对照药品，不良事件发
生率及严重程度等方面均无明显差异，与 F-627 相关的不良事件多为轻中度，表
明 F-627 具有良好的安全性和耐受性。
    二、05 试验基本情况
     在美国开展的 F-627 国际 III 期临床试验，是上海健能隆依据《药物临床试
验质量管理规范》（ICH-GCP）等法律法规并遵循国际通用原则进行的，并于 2017
年 10 月 6 日与美国 FDA 就 F-627 的 05 试验方案达成具有约束力的协议（以下
简称“SPA”或“特别方案评估”），FDA 同意上海健能隆使用该“特殊方案评估”开
展国际 III 期临床试验，并进行数据统计分析。05 试验是在 04 试验的基础上，
在全球包括美国、欧洲等 5 个国家，41 个临床试验中心同时开展的另一个多中
心、随机、阳性药品对照的临床研究。试验入组人群为需辅助化疗的乳腺癌患者。
2018 年 4 月首例受试者入组，2020 年 3 月完成末例受试者末次访视，05 试验实
际入组 393 例患者，以 1:1 的比例随机接受每化疗周期皮下注射一次 F-627 或
Neulasta 治疗，21 天为一周期，共有四个周期。05 试验主要疗效终点为化疗第
一个周期的重度（4 级）嗜中性粒细胞减少症的持续时间，次要疗效终点包括化
疗第一个周期的重度（4 级）嗜中性粒细胞减少症发生率、全化疗疗程的发热性
中性粒细胞减少症（FN）的发生率、静脉抗生素使用率及天数、因 FN 和感染住
院 率 及 天 数 等 。 有 关 F-627 的 05 试 验 方 案 具 体 详 情 可 登 陆 美 国
http://clinicaltrials.gov，检索 NCT03252431 进行查阅。
     根据目前 05 试验临床试验数据统计结果，F-627 治疗组患者的重度（4 级）
嗜中性粒细胞减少症持续时间与原研对照药品（Neulasta）相当，两组差异的
95%可信区间（-0.1，0.1）上限小于方案预设非劣效界值“0.6 天”，表明 F-627 的
05 试验成功达到预设主要疗效终点，另在化疗第一个周期的重度（4 级）嗜中性
粒细胞减少症发生率、全化疗疗程的发热性中性粒细胞减少症（FN）的发生率、
静 脉 抗 生 素 使 用 率 及 天 数 、 因 FN 和 感 染 住 院 率 及 天 数 等 方 面 与 对 照 组
（Neulasta）相近，同时受试者耐受情况良好，表明 F-627 在 05 试验中次要疗
效终点及安全性也达到预期。
     同时，根据生物药新药注册申报相关管理办法，免疫原性抗体检测是申报
BLA 的必要条件，本次临床试验有关免疫原性的筛选、确证及中和抗体检测正
按美国 FDA 最新指导原则进行中，目前最终结果尚未取得，存在不确定性。在
取得免疫原性抗体检测结果后，公司将根据美国、欧盟等拟 BLA 国家或区域的
相关法规进行临床试验报告及申报资料的完善，并提交 BLA。

     三、F-627项目后续主要事项
    截止本报告披露日，上海健能隆已全部完成在研项目 F-627 国内开展的 I 期、
II 期及 III 期临床试验，并达到临床试验预设目标。同时，在海外开展的 I 期、II
期及 III 期国际临床试验也达到预设目标，是目前全球 G-CSF 治疗药品中既与长
效原研产品，也与短效原研产品进行对比研究的临床项目，并均达到临床预设目
标。
    截止本报告披露日，上海健能隆正根据 FDA 法规及最新指导原则进行 05
试验有关免疫原性的检测。在取得免疫原性抗体检测结果后，公司将根据美国、
欧盟等拟 BLA 国家或区域的相关法规进行临床试验报告等申报资料的完善，并
提交 BLA。在提交 BLA 后，还需经过美国、欧洲等国家或区域的相关部门进行
技术审评、临床试验数据现场核查、生产现场检查等核查程序，能否获得药品注
册批件存在不确定。

       四、F-627项目其他相关情况

    根据 IMS 数据统计，2019 年 G-CSF 美国约有 45 亿美金市场规模，长效占
比 88%，主要以美国安进公司原研产品 Neulasta 为主，约占 73%市场份额。截
止本报告披露日，美国已上市产品除安进公司原研产品 Neulasta 外，还有 4 个类
似物，分别为 2018 年 7 月上市的 Fulphila 、2019 年 1 月上市的 Udenyca、2020
年 1 月上市的 Ziextenzo 及 2020 年 6 月刚获批的 Nyvepria 。2019 年两个已上市
销售的类似物 Fulphila 和 Udenyca 销售额合计 7.09 亿美金，占美国市场份额的
15.56%；另外，报产的有 1 家。
    2019 年中国 G-CSF 约有 5.11 亿美元的市场规模，其中，长效主要有 3 家，
分别为 2012 年 3 月上市的津优力、2015 年 12 月上市的新瑞白及 2018 年 7 月上
市的艾多，长效市场销售额从 2017 年 7700 万美元上升到 2019 年 3.10 亿美元，
占比由 2017 年的 26%上升到 2019 年 61%，长效市场占比越来越大，但迄今尚
无中国企业生产的 G-CSF 在国外市场获批销售。
       五、影响
    1、上海健能隆收到的在研项目F-627在美国及欧洲开展的05试验的《统计数
据图表合集》，表明F-627在美国及欧洲开展的第二个国际III期临床试验成功达
到预设主要疗效终点和次要疗效终点，达到预设评价目标。这既标志着上海健能
隆自主研发的生物创新药F-627的05试验这一关键临床试验的成功，也标志着
F-627在中国、美国同时开展的所有临床试验的成功，是在研项目F-627新药开发
的关键里程碑事件。
    本次F-627第二个国际III期临床试验达到预设临床终点，也是中国生物创新
药企业里程碑事件，标志着上海健能隆在率先开展同步中国、美国创新生物药的
II期、III期临床试验之后，再次率先取得成功，为F-627在中国境内及美国提交
BLA并获得成功打下坚实的基础，更是上海健能隆与公司研发水平提升的集中体
现，也是公司转型升级走向国际化又一关键里程碑事件。
    2、上海健能隆目前收到的在研项目F-627在美国FDA开展05试验的《统计数
据图表合集》，虽表明F-627在美国开展的又一个国际III期临床试验达到预设评
价结果，但F-627目前仍处于开发阶段，对公司近期业绩不会产生重大影响，未
来如成功获批上市销售将对公司的未来业绩产生较大的积极影响。
    六、风险提示
    1、F-627 第二个国际 III 期临床试验达到预设临床终点，根据生物药新药注
册申报相关管理办法，免疫原性抗体检测是申报 BLA 的必要条件，目前公司正
根据美国 FDA 法规及最新指导原则进行 05 试验有关免疫原性的筛选、确证及中
和抗体检测，检测结果尚存在不确定性，后续检测结果公司将另行及时披露进展
情况。
    2、F-627 目前仍处于项目开发阶段，后续仍需按照美国、欧盟等拟申请 BLA
国家或地区的相关法规进行临床试验报告等申报资料的完善。在提交 BLA 后，
还需经过美国、欧洲等国家或区域的相关部门进行技术审评、临床试验数据现场
核查、生产现场检查等核查程序，能否获得药品注册批件存在不确定。
    3、F-627 目前仍处于项目开发阶段，本次临床试验结果对公司近期业绩不
会产生重大影响。
    公司将按国内外相关规定积极推进上述在研项目的后续进展工作，并根据相
关法律法规，及时对项目的后续进展情况履行信息披露义务，敬请广大投资者谨
慎决策，注意投资风险。
    特此公告。
                                            亿帆医药股份有限公司董事会
                                                       2020年6月29日