证券代码：002317       公告编号：2020-046


                  广东众生药业股份有限公司
            关于控股子公司一类创新药 ZSP1273 片
                 Ⅱ期临床试验初步结果的公告


   本公司及董事会全体成员保证信息披露内容的真实、准确和完整，没有虚假
记载、误导性陈述或重大遗漏。



    特别提示：
    ZSP1273 片Ⅱ期临床试验的入组结束和获得顶线数据（Top-line Data）初步
结果，对公司的财务状况、经营业绩不构成重大影响。公司预计该项目短期内对
公司财务状况、经营业绩不会产生重大影响。
    ZSP1273 片Ⅱ期临床研究揭盲结果仅是顶线数据的初步统计分析结果，完整
的有效性和安全性结果将以最终的临床总结报告为准。
    众生睿创正组织实施 ZSP1273 片用于治疗成人和青少年急性单纯性流感患
者以及重症流感住院患者等Ⅲ期临床试验，包括考虑适时启动美国 FDA 的临床
试验申报，鉴于临床试验研究具有周期长、投入大的特点，且甲型流感具有季节
性、区域性、流行性或散发性特征，存在研发项目推进及研发效果不达预期的风
险，ZSP1273 片的临床试验进度、审评和审批的结果以及未来产品市场竞争格局
都具有一定的不确定性。
    药品能否获批上市以及获批上市的时间、上市后的生产和销售情况存在不确
定性，ZSP1273 片对公司业绩产生影响的时间不确定。


    近日，广东众生药业股份有限公司（以下简称“公司”）控股子公司广东众
生睿创生物科技有限公司（以下简称“众生睿创”）组织开展的用于预防和治疗
甲型流感及人禽流感的一类创新药物ZSP1273片已结束II期临床研究入组，完成
数据库清理、盲态数据审核、揭盲和统计分析，于2020年6月27日收到统计分析
报告。顶线数据初步分析表明，试验获得了积极结果，支持ZSP1273片继续开展
Ⅲ期临床试验。相关内容公告如下：


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    一、ZSP1273的基本情况
    药物名称：ZSP1273片
    剂型：片剂
    规格：50 mg，200 mg
    注册分类：化学药品第1类
    适应症：预防和治疗甲型流感及人禽流感
    试验信息登记号：CTR20191373，NCT04024137
    申请人：广东众生睿创生物科技有限公司


    二、ZSP1273片研究进展情况
    ZSP1273片是具有明确作用机制和全球自主知识产权的一类创新药物，临床
上拟用于甲型流感及人禽流感的预防和治疗，是国内首个获批临床试验的治疗甲
型流感的小分子RNA聚合酶抑制剂。钟南山院士作为ZSP1273项目Ⅱ/Ⅲ期临床
试验的总项目负责人（PI），负责主导ZSP1273的临床研究工作。目前ZSP1273
片已完成Ⅱ期临床试验，是国内首个完成Ⅱ期临床试验的治疗甲型流感的小分子
RNA聚合酶抑制剂。
    ZSP1273片Ⅱ期临床研究主要内容是初步评估ZSP1273片治疗成人单纯性甲
型流感患者的安全性和疗效，确定III期临床试验的拟用剂量及给药方案。本项目
共4个治疗组别，研究主要终点指标为七项流感症状的缓解时间(TTAS)，计划入
组单纯性甲型流感成人患者400例，每组100例。首例受试者于2019年12月入组。
由于新型冠状病毒肺炎的影响，结合方案相关规定，众生睿创与主要研究者钟南
山院士讨论后，于2020年4月共同决定提前终止受试者入组，2020年5月完成末例
受试者随访。


    三、ZSP1273片Ⅱ期临床研究顶线数据初步分析
    截止2020年5月，本项目共入组172例，完成计划例数的43%。临床研究的主
要有效性和安全性结果如下：
    （一）有效性方面


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    基于意向性治疗（ITT，本研究表达为“意向性感染”）人群，在主要终点
指标-七项流感症状缓解时间(TTAS)，ZSP1273三个剂量组TTAS时间均短于安慰
剂，其中600 mg QD组中位缓解时间较安慰剂组中位缓解时间明显缩短22.82小时
（P<0.05），采用Cox风险模型计算的风险比（HR）为1.78(95% CI 1.14-2.77，
P<0.05)。
    在重要的次要终点指标-发热缓解（体温<37.0℃）时间，ZSP1273三个剂量
组发热缓解时间均显著早于安慰剂组且均达到统计学显著性差异（P值均小于
0.05）。
    在重要的次要终点指标-病毒学相关指标的改变：（1）病毒可测的持续时间
（病毒“转阴”时间），ZSP1273三个剂量组均显著早于安慰剂组（P值均小于
0.05）；（2）病毒浓度较基线变化（病毒下降速度）较安慰剂组更快，在给药
后24小时就达到显著的统计学差异（P值均小于0.05）；（3）基线至给药后6天
的病毒浓度对数（log10）的时间曲线下面积，ZSP1273三个剂量组与安慰剂组也
有显著性差异（P值均小于0.05）。
    在其他次要终点指标，包括7项流感症状总分较基线变化、日常活动评分较
基线变化、欧洲五维五级健康量表（EQ-5D-5L）的VAS评分较基线变化等方面，
ZSP1273 600 mg QD 组都明显优于安慰剂组。
    在符合方案集（PPS）人群中，上述主要终点指标与次要指点指标变化趋势
与ITT集基本一致。可以认为，ZSP1273 600 mg QD组较安慰剂组能快速降低和
清除体内流感病毒，缩短发热时间和TTAS。
       （二）安全性方面
    本研究未发生严重不良事件（SAE）、未发生导致死亡的治疗期间出现的不
良事件（TEAE）。ZSP1273三个剂量组腹泻发生率高于安慰剂组，而其他不良
反应发生率ZSP1273三个剂量组与安慰剂相当。腹泻主要表现为大便性状变软或
频次增加，一般持续1~2天，所有腹泻患者结局均为症状消失，无后遗症，没有
患者因此停止研究用药或退出研究。研究表明ZSP1273具有良好的安全性和耐受
性。


    因本试验入组人数只有计划入组人数的43%（172例/400例），在进行多重


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性分析比较时，不能提供足够的把握度检验出ZSP1273各剂量试验组与安慰剂组
在TTAS上的统计学差异。但Ⅱ期临床研究主要目的是进行不同给药剂量的有效
性和安全性的探索，为Ⅲ期确证性临床研究提供依据。已经获得的Ⅱ期临床研究
的有效性和安全性结果表明，在仅完成43%目标入组病例下，ZSP1273治疗成人
急性单纯性流感的Ⅱ期临床研究仍取得了积极的有效性结果：ZSP1273 600 mg
QD组较安慰剂组，能缩短TTAS和发热缓解时间，在病毒学相关的次要指标均达
到统计学显著性差异，同时，安全性和耐受性良好，基本达到本项目Ⅱ期临床研
究剂量探索的目的和预期。众生睿创正在临床研究总负责人钟南山院士指导下，
积极准备与药品审评中心进行的沟通与交流会议（EOP2会议），以迅速推进本
品Ⅲ期临床试验进程。


    四、风险提示
    ZSP1273 片Ⅱ期临床试验的入组结束和获得顶线数据初步结果，对公司的财
务状况、经营业绩不构成重大影响。公司预计该项目短期内对公司财务状况、 经
营业绩不会产生重大影响。
    ZSP1273 片Ⅱ期临床研究揭盲结果仅是顶线数据的初步统计分析结果，完整
的有效性和安全性结果将以最终的临床总结报告为准。
    作为聚焦呼吸系统和肝病治疗领域的创新型研发公司，致力于为解决重大公
共卫生事件提供更多有效治疗手段，众生睿创将按照《预防和或治疗流感药物临
床研究指导原则》，结合国内临床治疗实践，参考同类流感治疗药物临床开发经
验，组织实施好 ZSP1273 片用于治疗成人和青少年急性单纯性流感患者以及重
症流感住院患者等Ⅲ期临床试验，包括考虑适时启动美国 FDA 的临床试验申报。
鉴于临床试验研究具有周期长、投入大的特点，且甲型流感具有季节性、区域性、
流行性或散发性特征，存在研发项目推进及研发效果不达预期的风险，ZSP1273
片的临床试验进度、审评和审批的结果以及未来产品市场竞争格局都具有一定的
不确定性。
    药品能否获批上市以及获批上市的时间、上市后的生产和销售情况存在不确
定性，ZSP1273 片对公司业绩产生影响的时间不确定。公司将按规定对后续进展
情况履行信息披露义务，敬请投资者注意投资风险。


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特此公告。




                        广东众生药业股份有限公司董事会
                                二〇二〇年六月二十八日




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