A股代码：688235    A股简称：百济神州    公告编号：2022-016
港股代码：06160    港股简称：百济神州
美股代码：BGNE

                       百济神州有限公司
自愿披露关于百悦泽（泽布替尼胶囊）临床试验进展
                             的公告

   本公司董事会及全体董事保证本公告内容不存在任何虚假记载、

误导性陈述或者重大遗漏，并对其内容的真实性、准确性和完整性依

法承担法律责任。

    重要内容提示：
   1、百济神州有限公司（以下简称“公司”）公布自主研发产品
BTK 抑制剂百悦泽（泽布替尼胶囊）全球性 3 期临床试验 ALPINE 研
究的最终缓解评估结果。独立审查委员会确认百悦泽在复发或难治性
慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤成人患者中展示了优于伊布替
尼的总缓解率。
   2、临床试验结果能否支持药品递交新适应症上市申请、能否最终
获得上市批准以及何时获得上市批准尚存在不确定性。敬请广大投资
者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对后续进展情况履行
信息披露义务。
    一、药品基本情况
   药品通用名：泽布替尼胶囊
   剂型：胶囊剂
   注册分类：化学药品 1 类
   百悦泽（泽布替尼胶囊）是一款由百济神州科学家自主研发的布
鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的
临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种 B 细胞
恶性肿瘤。由于新的 BTK 会在人体内不断合成，百悦泽的设计通过优
化生物利用度、半衰期和选择性，实现对 BTK 蛋白完全、持续的抑制。
凭借与其他获批 BTK 抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽能在多
个疾病相关组织中抑制恶性 B 细胞增殖。
    二、临床试验进展情况
    ALPINE 研究是一项随机、全球性 3 期临床试验（NCT03734016），
旨在评估百悦泽  对比伊布替尼，用于治疗既往经治的复发或难治性
（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者
的效果。在此前公布的 ALPINE 研究的期中分析中，百悦泽已在试验
主要终点（即由研究者评估的总缓解率）显示了优效性。此次最终缓
解评估中，百悦泽也达到了主要终点，在由独立审查委员会（IRC）
评估的总缓解率（ORR）方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽 
对比伊布替尼，ORR 结果分别为 80.4%和 72.9%（双侧 p 值=0.0264）。
其中，ORR 的定义为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）数据的总和。
ALPINE 试验在全球共入组 652 例患者，覆盖欧洲（60%）、美国
（17%）、中国（14%）、新西兰和澳大利亚（9%）等多个国家和地
区。试验的中位随访时间为 24.2 个月。下一步计划对 ALPINE 数据进
行的分析为无进展生存（PFS）的最终分析。
    ALPINE 试验数据显示，百悦泽 总体耐受性良好，安全性结果与
既往研究中的观察一致。预先指定的安全性分析表明，百悦泽 组的房
颤或房扑发生率始终较低。在中位随访时间为 24.2 个月时，百悦泽组
和伊布替尼组的房颤或房扑发生率分别为 4.6%（n=15）和 12.0%
（n=39）。两个治疗组中各有 324 例患者，其中，百悦泽组有 13.0%
（n=42）患者因不良事件终止治疗，而这一数值在伊布替尼治疗组则
为 17.6%（n=57）。百悦泽与伊布替尼组中最常报告的 3 级及以上级
别不良事件分别为中性粒细胞减少症（14.2% vs. 13.9%）、高血压
（12.7% vs. 10.2%）、感染性肺炎（4% vs. 7.4%）、中性粒细胞计数降
低（4.3% vs. 4.0%）、COVID-19 肺炎（4.3% vs. 3.1%）。
    三、风险提示
    由于生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点，公
司的药物产品需完成药物早期发现、临床前研究、临床开发、监管审
查、生产、商业化推广等多个环节，容易受到一些不确定性因素的影
响，包括但不限于公司证明其药物功效和安全性的能力、药物的临床
结果、药监部门审查流程对临床试验的启动、时间表和进展的影响以
及药物或新适应症上市许可申请技术审评及审批的进展、公司获得和
维护其药物和技术的知识产权的能力、公司依赖第三方进行药物开发、
生产和其他服务的情况、公司取得监管审批和商业化药品的有限经验、
公司获得进一步的营运资金以完成候选药物开发和实现盈利的能力、
新冠肺炎疫情对公司生产经营活动带来的影响等。因此，临床试验结
果能否支持药品递交新适应症上市申请、能否最终获得上市批准以及
何时获批均具有不确定性，新适应症获批后能否最终实现商业目的也
存在一定的不确定性。
    敬请广大投资者注意潜在的投资风险，公司将按有关规定及时对
后续进展情况履行信息披露义务。


    特此公告。


                                         百济神州有限公司董事会
                                                2022 年 4 月 12 日