海特生物：创业板向特定对象发行股票募集资金使用可行性分析报告（修订版）2020-11-20
证券代码：300683 证券简称：海特生物
武汉海特生物制药股份有限公司
创业板向特定对象发行股票
募集资金使用可行性分析报告
（修订版）
二○二○年十一月
海特生物创业板向特定对象 发行股票募集资金使用可行性分析报告
一、募集资金使用计划
本次发行预计募集资金总额不超过 59,997.20 万元，扣除发行费用后拟用于
以下项目：
单位：万元
拟投入募集
序号 项目名称 投资总额
资金金额
1 高端原料药生产基地 I 期项目（API&CDMO） 100,000.00 50,394.03
2 国家一类新药 CPT 产业化项目 13,239.16 9,603.17
合计 113,239.16 59,997.20
在本次发行募集资金到位之前，公司将根据募集资金投资项目进度的实际情
况以自筹资金先行投入，并在募集资金到位后按照相关规定的程序予以置换。
若实际募集资金金额（扣除发行费用后）少于上述项目拟以募集资金投入金
额，在最终确定的本次募集资金投资项目范围内，公司将根据实际募集资金数额，
按照项目的轻重缓急等情况，调整并最终决定募集资金的具体投资项目、优先顺
序及各项目的具体投资额，募集资金不足部分由公司自筹解决。
二、本次募集资金投资项目的可行性分析
（一）高端原料药生产基地 I 期项目（API&CDMO）
1．项目基本情况
公司在湖北省荆门化工循环产业园建设高端医药原料药生产基地，项目 I 期
计划总投资约 10 亿元。本次项目为高端原料药生产基地 I 期项目中与原料药阿
昔洛韦生产及提供 CDMO 服务相关的投入，拟投入募集资金金额 50,394.03 万元，
主要包括工程费、设备购置费、工程建设费等其他费用。项目建筑物总面积为
43,679 ㎡；构筑物面积 11,406.5 ㎡；室外总用地面积 140,212 ㎡，项目的建成使
公司具备高端原料药生产和 CDMO 的服务能力，能够向各制药公司和新药研发
公司提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务能力，包括制剂、原料药（含
医药中间体）的工艺研究开发、质量研究、安全性研究等定制研发服务，以及临
床前、临床以及商业化不同阶段、不同规模的生产服务。
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项目实施主体系公司全资子公司汉瑞药业（荆门）有限公司，募集资金到位
后，公司拟以增资的形式将募集资金投入用于建设本项目。项目建设用地位于荆
门高新区，项目建设周期为 36 个月。
2．项目建设的必要性
（1）是公司拓展业务范围，提高服务水平的必然要求
虽然子公司汉康医药能够为客户提供研发外包服务，但仍缺乏为客户提供一
体化服务的能力。通过高端原料药基地建设，打通原料药生产的关键环节，实现
从单纯提供研发外包到研发与生产外包一体化服务的扩展，根据委托药物开发的
不同阶段提供适当的工艺研究开发、质量研究、安全性研究等定制研发服务，以
及临床前、临床以及商业化不同阶段、不同规模的生产服务，为制药公司和新药
研发公司提供从临床前到商业化的研发生产一体化服务，有利于提高药品委托研
发与生产效率，降低客户的综合采购成本，提高客户的粘性，是进一步提高公司
的竞争力，提升服务水平的必然要求。
（2）是满足市场需求缺口，增强公司的盈利能力的必然要求
在全球药品市场持续扩容、大批专利药到期仿制大潮来临以及新兴地区业务
快速增长的现状之下，全球原料药行业稳定增长，而年初以来的新冠疫情，加深
了原料药需求的缺口。同时国内创新药市场快速增长、MAH 制度等利好，“API+
制剂”一站式服务成为 CDMO 企业开展业务的新趋势，在原料药与 CDMO 市
场需求不断扩大，国家政策大力支持的背景下，公司通过建设高端原料药基地，
为持续增长的国内外市场需求提供产能支持，符合行业的发展趋势，有利于进一
步增强公司的盈利能力。
3．项目建设的可行性
（1）公司具备了实施本项目的技术基础
子公司汉康医药从事小分子化学医药研发外包服务，并进行化学药物产业化
生产和销售，在为客户提供 CRO、CMO 服务的过程中，积累了充足的研发手段
和技术，逐渐掌握并成功应用了丰富的化学合成技术工艺，包括酰化、缩合、复
分解、钯碳催化加氢、氧化合成氯磺化、胺化、酰化、成盐、氯化反应、取代反
应等化学原料药所需的全部工艺，能够执行特色原料药和关键医药中间体的研究。
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母公司海特生物也具备丰富的药物生产研发经验，先后立项开发注射用帕瑞昔布
钠、注射用艾司奥美拉唑钠、阿昔洛韦原料药等小分子化学仿制药/原料药，目
前均进展顺利，已完成小试工艺研究，即将开展中试工艺验证。
（2）本项目满足了客户的需求
本次募投项目是经过了公司的反复论证，在深入了解原有客户与潜在客户的
需求上提出。子公司天津汉康在小分子化学药 CRO 领域深耕多年，始终以客户
的需求为导向，着力提升自身的技术实力和服务水平，拥有合作关系稳定的优质
客户资源。在传统的自行研发到生产的流程中，客户需要耗费大量的时间在寻找
不同的研发服务提供商、商务谈判、样品运输、结果验证等冗长繁复低效的过程。
由合作的发服务提供商提供药物研发生产所需的全部服务，研发与生产进程衔接
紧密、保密性高、沟通灵活、反馈迅速，是客户的合作过程中存在的真实需求。
此次募投与公司客户的需求相匹配，是募投项目具备良好市场前景的重要保证。
（3）本项目符合产业政策
化学原料药是湖北省医药行业“十三五”的发展重点之一，《湖北省医药产
业“十三五”发展指导意见》提出：围绕重点优势门类，加强关键工艺创新，提
升原料药深加工能力。发展特色原料药、原料制剂一体化。加强化学新药研发及
产业化，加大力度开展专利到期药物大品种研发和生产。加速罕见病药物、儿童
用药、抗病毒药物等临床短缺和急需药物的开发及产业化。
2020 年 1 月，工业和信息化部、生态环境部、国家卫生健康委员会、国家
药品监督管理局等联合发布的《推动原料药产业绿色发展的指导意见》、指出到
2025 年，产业结构更加合理，采用绿色工艺生产的原料药比重进一步提高，高
端特色原料药市场份额显著提升；产业布局更加优化，原料药基本实现园区化生
产，打造一批原料药集中生产基地。
4．项目投资估算
本项目总投资为 50,394.03 万元，具体投资估算如下：
序号 费用名称 金额（万元） 比例（%）
1 工程费用 3,3651.35 66.78
2 设备费用 7,040.6 13.97
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3 工程建设其他费用 3,307.39 6.56
4 预备费 3,519.95 6.98
5 流动资金 2,874.74 5.71
6 总投资合计 50,394.03 100.00
5．项目效益测算
本项目达产后投资内部收益率为 20.22%（税后），投资回收期为 7.32 年（含
建设期 3 年，税后），项目具有较好的经济效益。
6．资格文件取得情况
本募投项目已完成备案手续，公司于 2019 年 9 月 3 日，取得了《湖北省固
定资产投资项目备案证》，登记备案项目代码 2019-420804-27-03-012742。
本募投项目已完成环评手续，公司于 2020 年 1 月 4 日，取得了荆门市生态
环境局掇刀分局《关于汉瑞药业（荆门）有限公司高端原料药基地 I 期项目环境
影响报告书的初审意见》（荆环掇审【2020】3 号），同意项目建设。
本募投项目已取得项目用地，公司于 2020 年 3 月 27 日，取得了国有土地使
用权证（鄂（2020）掇刀区不动产权第 2000616 号）。
（二）国家一类新药 CPT 产业化项目
1．项目基本情况
本项目为国家一类新药 CPT 获得生产批件后实施的产业化项目，项目总投
资 10,603.17 万元，其中拟投入募集资金 10,603.17 万元，主要包括设备购置费、
安装工程费、铺底流动资金等费用，项目的占地面积 5,718.4 ㎡，建筑面积 21,207
㎡，建成完全达产后将使公司具备年产 CPT 605,150 支的生产能力。
项目实施主体系武汉海特生物制药股份有限公司，项目建设用地位于武汉市
经济开发区海特科技园，项目建设周期为 24 个月。
2．项目建设的必要性
（1）多发性骨髓瘤发病率较高且难以治愈
多发性骨髓瘤（Muiltiple Myeloma，MM）的是一种由浆细胞恶性增生、广
泛浸润并分泌大量单克隆免疫球蛋白，从而引起广泛骨质破坏、反复感染、贫血、
高钙血症、高粘滞综合症及肾功能不全等一系列临床表现的恶性肿瘤。该病会在
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患者肩部、臀部、髋部、肋部、脊椎等全身多处骨骼形成溶骨性病变，造成患者
反复骨折，令患者备受疼痛折磨。该病多发于老年，多数确诊的病人发病时间在
65-70 周岁。多发性骨髓瘤发病率呈逐年增加的趋势，美国 2016 年 MM 的发病
率较 1975 年增加了约 42%，我国的发病率尚缺乏准确的统计数字，年新发病率
为 2/10 万至 4/10 万，发病率在血液系统恶性肿瘤中居于第 2 位。尽管最近十多
年国际上在多发性骨髓瘤的新药研发方面取得了很大进展，但多发性骨髓瘤仍是
不可治愈的血液恶性疾病，几乎所有患者都会对目前可用的抗骨髓瘤药物产生抗
药性，导致疾病复发。随着复发次数的增多，此患者群体的预后越来越差，治疗
越来越困难，缓解持续时间也越来越短。
CPT 具有独特的作用机制，一旦上市将为多发性骨髓瘤治疗开辟一个全新的
治疗领域, 为患者提供新的药物选择和用药手段。
（2）本项目设对企业具有重要的战略意义
公司具有多年的生物制品生产经验，但是存在核心产品单一依赖的问题。在
本项目实施后，公司将从神经损伤修复类药物领域拓展至抗肿瘤药的领域，是公
司进一步丰富创新生物药产品线，寻找广阔的业绩增长空间的重要举措，是推进
公司生物创新药生产、医药研发服务的业务资源整合的必然要求。CPT 产业化能
够合理利用公司生产基地场地与产能，同时发挥公司的营销网络资源，为产业化
生产后的销售提供了支持，合理降低综合经营成本，提升企业综合竞争实力，为
公司未来产品多元化及长远发展打下坚实基础，可以更好地服务于海特生物未来
的业务扩张。对公司实现突重点、全方位、多领域开拓发展具有重要的战略意义。
3．项目建设的可行性
（1）CPT 的作用机理独特，市场空间广阔
TRAIL 基因最早由 Wiley 等在 1995 年克隆出来并命名，1996 年 Pitti 等克隆
到同样的基因并命名为 Apo2L，TRAIL 基因定位于染色体 3ｑ26，编码 281 个氨
基酸，分子量 32.5kD，等电点 7.63。TRAIL 广泛表达于人体的各种组织（肺、
肾、脾、胸腺、前列腺、卵巢、小肠、外周淋巴细胞、心脏、胎盘、骨胳肌等），
有两种存在形式：一是以Ⅱ型跨膜蛋白存在于细胞表面，分细胞外 C 端区域、
跨膜区、胞内 N 端区三部分；二是胞外区可被半胱氨酸蛋白酶水解成可溶形式。
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膜结合型及可溶性 TRAIL 均可形成稳定的同源三聚体与受体结合而发挥生理效
应。TRAIL 可选择性地诱导多种肿瘤细胞及转化细胞的凋亡，而对正常细胞无
明显的毒性作用，提示 TRAIL 在肿瘤的治疗中具有潜在的应用前景。
CPT 是通过对 TRAIL 蛋白结构的分析，并借助计算机辅助设计，对 TRAIL
进行了环化变构，通过增强 CPT 中受体结合位点的灵活度，使得 CPT 更便利地
与受体结合，进行凋亡信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡；同时，CPT 也消除了野生
型 TRAIL 中 N 端所造成的活性降低的问题，是成功的 TRAIL 环化变构体。
CPT 与野生型 TRAIL 相比，结构优化的 CPT 更容易与受体结合，启动凋亡
信号的传导；CPT 对荷瘤裸鼠的抗肿瘤活性明显强于野生型 TRAIL；CPT 在人
体的半衰期比野生型 TRAIL 约长一倍。
CPT 是全球首个完成 III 期临床试验的针对 TRAIL 的死亡受体 4 和死亡受
体 5 靶点的促凋亡激动剂，同靶点药物目前国内外均无上市。其独特的抗癌机制、
确切的抗肿瘤作用以及被前期临床试验所证实的安全性，均表明其作为新一代抗
肿瘤药物，具有巨大的市场价值。由于 CPT 独特的作用机制，与目前临床上占
主导地位的化疗药物并不构成替代性竞争，并且和化疗药物具有协同作用，在一
定程度上具有互补性，2016 年全球多发性骨髓瘤治疗药物销售额达到 117.57 亿
美元,同比上一年增长率为 14.41%，2007~2016 年复合增长率为 23.06%，预计未
来几年增速在 13%-15%之间，2023 年销售额有望破 300 亿美元。以患者数和治
疗费用来看，MM 中国用药市场规模将在 300 亿元以上，CPT 未来市场前景广
阔。
（2）CPT 的有效性、安全性
临床前研究显示，在多种肿瘤的治疗上如多发性骨髓瘤、肺癌、结肠癌、胃
癌、脑胶质瘤、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等， CPT 单药或联合化疗药物（如
联合 TD，MP 和 PC 等方案）均表现出显著的肿瘤抑制效果。
CPT 对癌细胞具有特异性的杀伤作用，而对人体正常细胞则无明显的毒性。
临床前药理学研究显示正常剂量下 CPT 对实验动物精神神经系统、心血管系统
和呼吸系统无影响。急性毒性实验未发现 CPT 的剂量限制性毒性和最大耐受剂
量（MTD），大鼠和猴的长期毒性主要表现为在超出人用剂量数倍的剂量下会出
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现可逆性肝损伤；未发现 CPT 的致突变或致畸胎作用。
部分雄性大鼠出现附睾囊肿，但临床试验未发现类似毒性。在临床试验中未
观察到 CPT 连续用药的最大耐受剂量，常见的与 CPT 肯定有关的不良事件主要
表现为谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、发热等。CPT 联合沙利度胺和地塞米
松治疗 RRMM 的临床试验中，在产生协同抗肿瘤作用时未发现联合用药增加彼
此的不良反应。
（3）海特生物具有 CPT 的产业化生产能力
近年来公司从优化人才结构、搭建研发平台和拓宽研发领域三方面入手，进
一步加强自主研发体系建设。先后搭建了蛋白质结构模拟平台，使基于理性的分
子设计成为可能，提高了重组蛋白分子构建的成功率；进一步完善了蛋白药物质
量研究平台，在此平台上先后开展了 rhNGF 杂质研究及检测方法开发，CPT 杂
质研究及检测方法开发，为重组蛋白药物开发及 CPT 的 NDA 申报提供了较好
的技术平台支持。
公司的核心管理团队结构稳定、风格稳健，有着较高的管理水平。采用现代
企业管理模式，严格按照 GMP 要求进行药品生产和全面质量管理，按照 GMP
规范和注册标准制定了一系列完善的生产质量管理程序文件。2014 年 10 月 31
日，公司与北京沙东生签订了委托加工合同，由公司向北京沙东公司提供 CPT
临床研究用样品的加工服务，于海特科技园技术中心 3 楼置备了发酵罐、管式分
离机、高压均质机等用于、生产的重要设备，于 2014 年 10 月至 2019 年 5 月，
共计生产 6 批次，每批生产周期为 60 天，总产量 12 万支。综上所述海特生物具
备 CPT 的产业化能力。
4．项目投资估算
项目总投资 13,239.16 万元，具体投资估算如下：
序号 费用名称 金额（万元） 比例（%）
1 安装工程费用 2,366.94 17.88
2 设备费用 7,748.00 58.52
3 工程建设其他费用 276.74 2.09
4 预备费 211.49 1.60
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5 流动资金 2,635.99 19.91
6 总投资合计 13,239.16 100.00
5．项目效益测算
本项目达产后投资内部收益率为 69.84%（税后），投资回收期为 4.17 年（含
建设期 2 年，税后），项目具有较好的经济效益。
6．资格文件取得情况
本募投项目已完成环评手续.公司于 2020 年 11 月 13 日取得了武汉市生态环
境局《关于武汉海特生物制药股份有限公司国家一类新药 CPT 产业化项目环境
影响报告书的批复》（武环管【2020】106 号），同意项目建设。
本募投项目于公司原有土地上进行建设，土地使用权证（鄂（2017）武汉市
经开不动产权第 0019596 号）。
三、本次发行对公司经营管理、财务状况的影响
（一）本次发行对公司经营管理的影响
本次募集资金的运用符合国家相关的产业政策以及公司战略发展方向，具有
良好的市场发展前景和经济效益。募投项目完成后，有助于进一步丰富公司的产
品线，提升公司的核心竞争力、持续盈利能力和抗风险能力，符合公司及公司全
体股东的利益。
（二）本次发行对公司财务状况的影响
1．本次发行对公司财务指标的影响
本次发行完成后，公司合并报表的总资产及净资产规模均相应增加，资金实
力将迅速提升，资产负债率将有所降低，流动比率和速动比率将有所提高，有利
于公司偿债能力的进一步提高，控制公司财务风险。
2．本次发行对公司盈利能力的影响
本次募集资金到位后，公司总股本和净资产均将大幅度增长，由于募集资金
投资项目无法在短期内产生经济效益，因此每股收益和净资产收益率等财务指标
在短期内可能出现一定幅度的下降，但从长期来看，募集资金投资项目具有良好
的市场前景和经济效益，将有助于提升公司市场竞争力，进一步提高公司盈利能
力。
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3．本次发行对公司现金流量的影响
本次发行完成后，公司筹资活动现金流入将会大幅增加，募集资金投资项目
建设期间，公司投资活动现金流出将大幅增加。项目建成并投产后产生效益，未
来的经营活动现金流入将会逐年增加。
四、结论
综上所述，本次发行股票完成后，公司募集资金投资项目符合相关法律、法
规的要求，符合公司的实际情况和战略需求，有利于满足公司业务发展的资金需
求，改善公司财务状况，提高公司的核心竞争力，增强公司后续融资能力，符合
全体股东的利益。
武汉海特生物制药股份有限公司
董事会
2020 年 11 月 18 日
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